Bevacizumab, erlotinib a kapecitabin u lokálně pokročilého karcinomu rekta

Kritéria pro zařazení:

1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
2. Pacienti musí být ve věku >/= 18 let.
3. Všichni pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom rekta s patologickým materiálem revidovaným Oddělením patologie MD Anderson Cancer Center (MDACC).
4. Pacienti musí mít klinické stadium II-III (T3, T4 nebo pozitivní uzliny) na základě kritérií počítačové tomografie (CT), magnetické rezonance (MR) nebo endoskopického ultrazvuku.
5. Pacienti nesmějí mít žádné vzdálené metastatické onemocnění na CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve s použitím IV kontrastu. Pokud bylo CT provedeno mimo MDACC, tloušťka řezu musí být </= 7,5 mm. Kritéria pro patologické zvětšení lymfatických uzlin je > 15 mm v rozměru krátké osy.
6. Rektální tumor musí být buď hmatatelný při digitálním rektálním vyšetření, nebo musí být dolní okraj tumoru do 12 cm od análního okraje podle rigidní proktoskopie.
7. Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1500/l, krevní destičky >/= 100 000/mm^3, celkový sérový bilirubin méně než 2,0 mg %, dusík močoviny v krvi (BUN) </= 30 mg %, kreatinin < /= 1,5 mg% a clearance kreatininu >/= 30 ml/min (odhadem vypočteným podle rovnice Cockcroft-Gault). Poznámka: U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu 30-50 ml/min) na začátku léčby se doporučuje snížení dávky na 75 % počáteční dávky kapecitabinu.
8. Hemoglobin >/= 9 g/dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny).
9. Pacienti musí mít podepsaný informovaný souhlas, že jsou si vědomi výzkumné povahy studie a jsou si vědomi toho, že účast je dobrovolná. Pacienti musí být informováni o svých dalších možnostech léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Před radioterapií pánve.
2. Jakákoli předchozí chemoterapie.
3. Předchozí terapie zaměřená na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nebo receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), jako je bevacizumab, cetuximab, erlotinib nebo gefitinib.
4. Současná, předchozí nebo plánovaná účast v jakékoli jiné experimentální studii léčiv.
5. Těhotná nebo kojící žena. Žena ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Ženy/muži ve fertilním věku, kteří nepoužívají spolehlivou metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, jiná hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice nebo kondom). (Žena po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohla být považována za neplodnou). Pacientky musí souhlasit s pokračováním antikoncepce po dobu 30 dnů od data posledního podání studovaného léku.
6. Závažné, nekontrolované, souběžné infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika.
7. Léčba jiných klinicky významných nádorových onemocnění během posledních pěti let, kromě vyléčené nemelanomové rakoviny kůže a léčené in situ rakoviny děložního čípku.
8. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze [systolický krevní tlak >130 a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg na antihypertenzní medikaci v době vstupu do studie a/nebo v době zahájení léčby] anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 12 měsíců před studií registrace, městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association, nestabilní symptomatická arytmie vyžadující léčbu (vhodní jsou pacienti s chronickou síňovou arytmií, tj. fibrilací síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardií) nebo onemocnění periferních cév třídy II nebo vyšší
9. Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky kdykoli, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
10. Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza (AST nebo ALT) >/= 2,5násobek horní hranice normy.
11. Neschopnost spolknout perorální léky.
12. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >/= 2,5.
13. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie; aspirace jemnou jehlou nebo jádrové biopsie během 7 dnů před dnem 0.
14. Proteinurie na začátku nebo klinicky významné poškození funkce ledvin, jak bylo prokázáno buď a. Poměr protein/kreatinin v moči >/= 1,0 při screeningu. b. Testovací proužek moči pro proteinurii >/= 2+ (pacienti, u kterých byla na začátku analýzy moči pomocí proužků zjištěna proteinurie >/= 2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat </= 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
15. Současná vážná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
16. Anamnéza aneuryzmatu aorty > 4,5 nebo disekce aorty.
17. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před dnem 0.
18. Pacienti, kteří měli orgánový aloštěp.
19. Pacientům užívajícím Coumadin se doporučuje přejít na nízkomolekulární heparin (LMWH) alespoň 1 týden před zahájením léčby kapecitabinem. Pokud pacienty nelze převést na LMWH, bude provedeno dodatečné monitorování jejich mezinárodního normalizovaného poměru (INR).
20. Pacienti užívající Sorivudin nebo Brivudin musí tyto léky neužívat po dobu 4 týdnů. Pacienti užívající cimetidin musí mít tento lék vysazen. V případě potřeby lze cimetidin nahradit ranitidinem nebo lékem z jiné protivředové třídy. Pokud pacient v současné době dostává alopurinol, musí se poradit s PI a zjistit, zda jej může nahradit jiná látka.
21. Pacienti se známou Gilbertovou chorobou budou považováni za nezpůsobilé kvůli potenciálním účinkům polymorfismu UGTA1 na metabolismus erlotinibu.
22. Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.
23. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu, erlotinibu nebo kapecitabinu
24. Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
25. Trombóza periferních tepen během 6 měsíců před zařazením do studie