Исследование гемцитабина и цисплатина/карбоплатина плюс эрлотиниб у пациентов с раком носоглотки

Критерии включения:

• У пациентов должен быть гистологически подтвержденный тип I по классификации ВОЗ (ороговевающая плоскоклеточная карцинома) или тип II по ВОЗ a или b (дифференцированная неороговевающая карцинома или недифференцированная карцинома) NPC.

• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания. По крайней мере один очаг заболевания должен быть одномерно измеримым следующим образом:

  • Рентген, физикальный осмотр > 20 мм
  • Спиральная КТ > 10 мм
  • Неспиральная КТ > 20 мм
• Исследования, включая рентген грудной клетки или компьютерную томографию грудной клетки, КТ или МРТ головы и шеи (для пациентов с местнораспространенным или местнорецидивным заболеванием) и другие виды сканирования, необходимые для документирования всех очагов изучаемого заболевания, были выполнены в течение 28 дней до рандомизация. (Исключения будут сделаны только для пациентов с отрицательными результатами исследований в течение 35 дней до регистрации; исключения для сканирования костей будут сделаны для отрицательных результатов исследований в течение 60 дней до регистрации.)
• Возраст > 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0,1 или 2 (см. Приложение II).
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 12 недель.

• Предыдущая терапия:

  • Химиотерапия. Распространенное заболевание: пациенты могут не получать предшествующую терапию по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания.
  • Лечебная терапия: пациенты могли пройти предшествующую химиотерапию (включая схемы на основе цисплатина/карбоплатина) в неоадъювантной, параллельной и адъювантной терапии местно-распространенной карциномы носоглотки при условии, что с момента лечения прошло 4 недели и любая остаточная связанная с лечением невропатия или ототоксичность <1 степени. для дозирования цисплатина в этом испытании. Пациенту с невропатией или ототоксичностью > 2 степени будет назначена доза карбоплатина, если в остальном он подходит для участия в этом исследовании.
  • Лучевая терапия: пациенты могли пройти предыдущую лучевую терапию при условии, что последняя фракция была проведена не менее чем за 4 недели до регистрации и все токсические эффекты исчезли. Если лучевая терапия проводилась на единственном участке измеряемого заболевания, то прогрессирование должно быть документально подтверждено в этом месте после завершения лучевой терапии и до регистрации.
  • Предыдущая операция: Предыдущая крупная операция разрешена при условии, что она была проведена не менее чем за 21 день до регистрации пациента и произошло заживление раны.

• Лабораторные требования (должны быть выполнены в течение 7 дней до регистрации)

  • Гематология:

    • гранулоциты (AGC) > 1,5 x 109/л
    • тромбоциты > 100 х 109/л

  • Химия:

    • АСТ < 2,5 х ВНЛ
    • АЛТ < 2,5 х ВНЛ
    • Клиренс креатинина (*): CrCl > 60 мл/мин для цисплатина или CrCl от 30 до 59 мл/мин для карбоплатина.

(*) рассчитано

• Согласие пациента должно быть получено в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского комитета по экспериментам на людях. Пациент должен подписать форму согласия до рандомизации или регистрации.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения.
• Нормальный сывороточный кальций

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение > 5 лет.
• Только пациенты с неизмеримым заболеванием. (Обратите внимание, что метастазы в кости считаются не поддающимися измерению).
• Беременные или кормящие женщины. Однако, если пациентка детородного возраста, анализ мочи на β-ХГЧ должен быть отрицательным в течение 7 дней до регистрации. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг. (В КТ головы нет необходимости для исключения метастазов в головной мозг, если нет клинического подозрения на поражение ЦНС).
• Серьезное заболевание или состояние здоровья, которое не позволяет вести пациента в соответствии с протоколом, включая, но не ограничиваясь:
• Наличие в анамнезе значительного неврологического или психического расстройства, которое может помешать получению согласия или ограничить соблюдение требований исследования;
• Активная неконтролируемая инфекция;
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия.
• Предыдущее моноклональное антитело против EGFR или ингибиторы тирозинкиназы.
• Любые воспалительные изменения поверхности глаза.
• Повышенная чувствительность к эрлотинибу (Тарцева) или к любому из вспомогательных веществ.
• Сопутствующая потребность в препаратах, классифицируемых как индукторы или ингибиторы CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 запрещены как минимум за семь (7) дней до введения первой дозы исследуемого препарата и в течение всего периода исследования. Индукторы CYP3A4 запрещены как минимум за четырнадцать (14) дней до введения первой дозы исследуемого препарата и в течение всего периода исследования.