Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение одиночной или двойной трансплантации пуповины + профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) с помощью такролимуса и микофенолата мофетила

12 мая 2014 г. обновлено: Brian Engelhardt, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Лечение гематологических злокачественных новообразований с помощью одиночной или двойной трансплантации пуповинной крови с последующей профилактикой реакции «трансплантат против хозяина» с помощью такролимуса и микофенолата мофетила

ОБОСНОВАНИЕ: Проведение химиотерапии и облучения всего тела перед трансплантацией донорской пуповинной крови помогает остановить рост рака и аномальных клеток, а также помогает предотвратить отторжение иммунной системой пациента донорских стволовых клеток. Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение такролимуса и микофенолата мофетила до и после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: изучить способность клеток пуповинной крови от одного или двух неродственных доноров служить источником стволовых клеток для людей, нуждающихся в трансплантации костного мозга.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить безопасность (по оценке безрецидивной смертности на 100-й день) и осуществимость одиночной или двойной трансплантации стволовых клеток пуповины у пациентов с гемобластозами, получающих профилактику реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), включающую такролимус и микофенолата мофетил (ММФ). ).

Среднее

  • Для оценки устойчивого приживления донорского трансплантата, восстановления нейтрофилов, восстановления тромбоцитов, частоты и тяжести острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и хронической РТПХ, частоты рецидивов, 100-дневной смертности от всех причин, общей выживаемости и восстановления иммунитета после однократного или двойная трансплантация стволовых клеток пуповины у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих профилактику реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), включающую такролимус и микофенолата мофетил (ММФ).

КОНТУР:

  • Кондиционирование: пациенты получают миелоаблативное или низкоинтенсивное кондиционирование в зависимости от возраста и предшествующего лечения.

    • Миелоаблативное кондиционирование (педиатрические пациенты): пациенты подвергаются облучению всего тела в дни с -7 по -4 и получают циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни -3 и -2, метилпреднизолон внутривенно два раза в день в дни с -3 по -1 и антидепрессанты. -тимоцитарный глобулин в/в в течение 4 часов в дни от -3 до -1.
    • Миелоаблативное кондиционирование (взрослые пациенты в возрасте 18-40 лет): пациенты получают флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -6 по -4, циклофосфамид в/в в течение 1 часа в дни -5 и -4 и подвергаются облучению всего тела в дни - 3 к -1.
    • Кондиционирование пониженной интенсивности (пациенты старше 40 и не старше 50 лет ИЛИ признаны непригодными для вышеуказанного режима миелоаблативного кондиционирования из-за предшествующего лечения): пациенты получают флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -6 по -2 и циклофосфамид в/в в течение 1 часа. на -6 день и подвергают тотальному облучению на -1 день.
  • Трансплантация пуповинной крови (UCBT): всем пациентам проводят одиночную или двойную трансплантацию пуповинной крови (UCBT) в день 0.
  • Профилактика реакции «трансплантат против хозяина»: пациенты получают такролимус внутривенно непрерывно или перорально два раза в день в дни от -2 до 180 с последующим снижением дозы и микофенолата мофетил в/в или перорально два раза в день в дни 0-100 с последующим снижением дозы в течение следующих 3 месяцев. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) внутривенно или подкожно, начиная с дня 0* и продолжая до восстановления показателей крови.

ПРИМЕЧАНИЕ. * У взрослых пациентов, получающих трансплантат пониженной интенсивности, введение Г-КСФ будет начато, когда общее количество лейкоцитов упадет ниже 2,5 x 109/л.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались ежемесячно в течение 1 года, а затем каждые 2-4 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Veterans Affairs Medical Center - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37067-1631
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37067-5615
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Franklin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 50 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Выбор пациента и блока UCB:

Критерии включения: Общие (взрослые и дети)

Должен присутствовать только один из следующих элементов:

  • Острый лейкоз (лимфоцитарный или миелоидный, недифференцированный или бифенотипический) в стадии полной ремиссии 2 и выше
  • Острый лимфолейкоз, положительная филадельфийская хромосома в полной ремиссии 1 или выше
  • Острый миелоидный лейкоз в стадии полной ремиссии 1, если он развился из миелопролиферативного заболевания (MPD) или миелодиспластического синдрома (MDS).
  • Острый лейкоз в стадии полной ремиссии 1, если не удается восстановить нормальные показатели крови или развивается МДС после индукционной химиотерапии.
  • Острый лейкоз, связанный с терапией, в стадии полной ремиссии 1 или выше
  • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) хроническая фаза-1 (неэффективность иматиниба, непереносимость иматиниба) или любой ХМЛ после первой хронической фазы
  • Миелодиспластические синдромы (промежуточный риск -1 или выше по IPSS)
  • МДС, связанный с терапией (независимо от IPSS)
  • Множественная миелома должна иметь предшествующую химиотерапию или аутологичную трансплантацию.
  • Хронический лимфоцитарный лейкоз, должно быть, не прошел две линии традиционной терапии, но все еще чувствителен к химиотерапии третьей линии.
  • Химиочувствительная неходжкинская лимфома или лимфома Ходжкина при CR или PR после неудачной индукционной терапии.
  • Острая лейкемия/лимфома высокого риска, например, Nk/T-клеточная, связанная с HTLV лейкемия/лимфома, другая Т-клеточная лимфома/лейкемия при первом наилучшем ответе
  • Для пациентов с острым лейкозом - они должны быть в состоянии ремиссии (менее 5% лейкемических бластов костного мозга) на момент включения в исследование.

Критерии включения (взрослые – 18 лет и старше)

  • Оценка Карновского > 70%
  • Расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин.
  • Фракция выброса левого желудочка >50%
  • Легочный функциональный тест с DLCO, FEV1 и FVC> 60%
  • Общий билирубин и SGOT <3,0 x верхние пределы нормы
  • Примечание. Возраст от 18 до 40 лет для миелоаблативного кондиционирования взрослых. Возраст > 40–50 лет для кондиционирования сниженной интенсивности для взрослых.

Критерии включения (педиатрия – 18 лет и младше)

  • Оценка Карновского или Лански > 70%
  • Расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин.
  • Фракция выброса левого желудочка >50%
  • Функциональный тест легких с ОФВ1 и ФЖЕЛ >60% (для пациентов старше 6 лет)
  • Общий билирубин и SGOT <3,0 x верхние пределы нормы
  • Примечание. Все педиатрические пациенты получат миелоаблативное кондиционирование.

Критерии включения - вопросы доноров

  • Нет доступного HLA-идентичного или 1 несовпадающего антигена/аллеля (локус класса I-A, B или класса II DR) родственного донора

Критерии включения: HLA-типирование единиц пуповинной крови.

  • Как минимум соответствие HLA 4/6 (класс I-A, B по низкому разрешению, класс II-DR по высокому разрешению) реципиенту
  • Для двойного UCB SCT каждая единица должна соответствовать как минимум 4/6 (класс I-A, B по низкому разрешению, класс II-DR по высокому разрешению) получателю и должна соответствовать как минимум 4/6 (класс I-A, B). по низкому разрешению, класс II-DR по высокому разрешению) друг к другу

Критерии включения: доза единичных клеток пуповинной крови.

  • Для одиночной UCB SCT: единица будет иметь ≥ 3,5 X 107 NC/кг массы тела реципиента (Для педиатрических пациентов приемлема доза клеток ≥ 3,0 X 107 NC/кг массы тела реципиента). Масса тела реципиента будет определяться в соответствии со стандартными рекомендациями.
  • Для двойного UCB SCT: (выполняется только в том случае, если нет одной единицы UCB ≥ 3,5 X 107 NC / кг массы тела реципиента для взрослых и ≥ 3,0 X 107 NC / кг массы тела реципиента для детей)
  • Большая из двух единиц (UCB1) будет иметь минимальную клеточную дозу 2,0 X 107 NC/кг массы тела реципиента. Меньшая из двух единиц (UCB2) будет иметь минимум 0,5 X 107 NC/кг массы тела реципиента.

Суммарная клеточная доза UCB1 + UCB2 будет составлять ≥ 2,5 X 107 NC/кг массы тела реципиента.

- Взрослые пациенты, имеющие право на двойную ПКТ ПК, но без соответствующей второй единицы ПКК, будут включены в исследование, если их единственная единица ПКК содержит ≥ 2,5 x 107 NC/кг массы тела реципиента.

Критерий исключения

  • Дисфункция органов в соответствии со стандартными рекомендациями. Невозможно дать информированное согласие (только для взрослых)
  • Беременные или кормящие
  • Сексуально активные лица, способные забеременеть или вызвать беременность, которые не могут или не хотят использовать соответствующие противозачаточные средства.
  • Активное употребление запрещенных наркотиков, о чем свидетельствует положительный токсикологический скрининг вещества, не назначенного медицинским работником непосредственно перед началом подготовительного режима.
  • Активное курение, о чем свидетельствует положительный никотиновый скрининг непосредственно перед началом подготовительного режима.
  • ВИЧ положительный
  • Пациенты с другими неродственными злокачественными новообразованиями будут исключены, за исключением:
  • диагностика рака кожи (плоскоклеточного или базальноклеточного)
  • диагностика дисплазии шейки матки (CIN I-III)
  • любое другое злокачественное новообразование, которое в настоящее время находится в стадии ремиссии и лечилось с лечебной целью более 5 лет до включения в исследование
  • У пациентов с вторичным МДС или вторичным острым лейкозом предыдущее некроветворное новообразование должно быть в стадии ремиссии, но может быть в течение 5 лет до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Педиатрическое миелоаблативное кондиционирование
Пациенты проходят облучение всего тела в дни с -7 по -4 и получают циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни -3 и -2, метилпреднизолон внутривенно два раза в день в дни с -3 по -1 и антитимоцитарный глобулин внутривенно в течение 4 часов. в дни от -3 до -1.
Лекарство: циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксин
Лекарство: метилпреднизолон
Учитывая IV
Другие имена:
  • Медрол
Биологический: антитимоцитарный глобулин
Учитывая IV
Другие имена:
  • АТГ
Радиация: облучение всего тела
Ежедневно в течение 1-4 дней
Экспериментальный: Миелоаблативное кондиционирование взрослых
Пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут в дни с -6 по -4, циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни -5 и -4 и подвергаются облучению всего тела в дни с -3 по -1.
Лекарство: флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксин
Радиация: облучение всего тела
Ежедневно в течение 1-4 дней
Экспериментальный: Кондиционирование пониженной интенсивности
Пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут в дни с -6 по -2 и циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в день -6 и подвергаются облучению всего тела в день -1.
Лекарство: флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксин
Радиация: облучение всего тела
Ежедневно в течение 1-4 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с 100-дневной безрецидивной смертностью
Временное ограничение: 100 дней
Оценить безопасность (определяемую по безрецидивной смертности на 100-й день) и осуществимость одиночной или двойной трансплантации стволовых клеток (ТСК) пуповинной крови (ПКК) у взрослых или детей с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесшими реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). ) профилактика такролимусом и микофенолата мофетилом (ММФ).
100 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с устойчивым донорским приживлением стволовых клеток пуповинной крови
Временное ограничение: 42 дня
Восстановление нейтрофильной части лейкоцитов и выявление полных донорских клеток.
42 дня
Количество участников с острой болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: 100 дней
Участники с острой РТПХ.
100 дней
Количество участников, у которых случился рецидив через 1 год
Временное ограничение: 1 год
1 год
Количество субъектов со смертностью от всех причин
Временное ограничение: через 100 дней
Смерть от любой причины в течение 100 дней
через 100 дней
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
Общая выживаемость в течение 1 года
1 год
Количество участников с хронической болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: 100 дней
В отличие от острой РТПХ, которая характеризуется сыпью, холестазом и энтеритом, хроническая РТПХ характеризуется тошнотой, анорексией, сухостью глаз и полости рта и поражением других органов.
100 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Brian Engelhardt, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VICC BMT 0552
  • VU-VICC-BMT-0552

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tanzania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться