Применение перорального будесонида и ректального гидрокортизона для лечения активного язвенного колита

Язвенный колит (ЯК) — распространенное хроническое воспалительное заболевание кишечника, которое проявляется кровавой диареей, болями в животе и внекишечными проявлениями заболевания. Течение заболевания типично хроническое, характеризуется периодическими обострениями, сменяющимися бессимптомными промежутками; реже симптомы являются постоянными и неумолимыми. Симптомы и течение заболевания оказывают глубокое пагубное влияние на качество жизни пациентов с ЯК.

Первоначальный терапевтический подход зависит как от степени поражения толстой кишки, так и от тяжести патологического процесса на момент проявления. Как правило, пациентов лечат на основе пирамиды или подхода «Шаг вперед». Если у пациентов наблюдаются легкие симптомы, они получают менее мощную терапию ниже по пирамиде с меньшим количеством побочных эффектов. Пациентов с заболеванием, ограниченным дистальным отделом толстой кишки, обычно лечат местной терапией, включая клизмы с 5-АСК или стероидными клизмами. Тем не менее, по мере ухудшения симптомов или их тяжелого течения на момент постановки диагноза пациенты получают более агрессивные методы лечения выше в пирамиде, включая стероиды. Несмотря на медикаментозную терапию, у 50% пациентов будет выполнена колэктомия или они станут стероидозависимыми через год после приема стероидов.

Стероиды связаны со значительными побочными эффектами. Неблагоприятные последствия стероидов связаны с дозой и продолжительностью воздействия и включают, помимо прочего, косметические побочные эффекты, заболевания глаз (глаукому, катаракту), диабет, гипертонию, заболевания сосудов, остеопороз, нейропсихиатрические осложнения и повышенный риск инфекции.

Новые «дизайнерские» кортикостероиды, включая будесонид, обладают сниженной системной биодоступностью и высокой местной противовоспалительной активностью; в результате это связано с меньшим количеством и менее серьезными побочными эффектами. Исследования доказали эффективность будесонида в индукции ремиссии при активной болезни Крона. Однако данных по пероральному применению будесонида у пациентов с ЯК недостаточно. Однако данные об эффективности местной терапии левостороннего ЯК обширны. Рандомизированные контролируемые исследования клизм с будесонидом продемонстрировали аналогичную эффективность и профиль безопасности клизм с гидрокортизоном при индукции ремиссии левостороннего ЯК. В нашем исследовании мы решили использовать клизмы с гидрокортизоном, поскольку он широко доступен в Соединенных Штатах.

52-недельное открытое пилотное исследование будет проводиться в Медицинском центре Университета Мэриленда. Субъекты будут включать пациентов с ранее или недавно диагностированным обширным язвенным колитом. Пациенты будут получать пероральный будесонид и ректальный гидрокортизон в течение 8 недель с последующим заранее установленным снижением дозы. Все пациенты пройдут визиты в исследовательскую клинику при зачислении и на 8-й неделе. Во время этих посещений пациенты будут заполнять ряд анкет, в которых измеряется активность заболевания, качество жизни, побочные эффекты, соблюдение врачебных предписаний и другие параметры. Забор крови и исследование кала необходимы при каждом посещении для проведения исследования для контроля показателей крови, электролитов, функции печени, маркеров воспаления и функции надпочечников. Кроме того, на 16-й неделе будет проведен стимулирующий тест с АКТГ (косинтропином). После получения базального уровня кортизола внутривенно вводят 250 мкг косинтропина. Образцы плазмы кортизола затем будут взяты через 30 минут для оценки надпочечниковой недостаточности. Также будет проводиться тщательное последующее наблюдение с восемью 30-минутными телефонными сеансами (каждые 2-3 недели) для оценки активности заболевания и побочных эффектов.

Цель этого исследования — определить, приведет ли комбинированная терапия с использованием перорального будесонида и местного гидрокортизона к индукции ремиссии у пациентов с активным распространенным язвенным колитом. Кроме того, мы стремимся показать, что комбинированная терапия лучше переносится и имеет менее серьезные побочные эффекты по сравнению с традиционной терапией преднизоном.