- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00818779
Direct Renin Inhibition Effects on Atherosclerotic Biomarkers
Effects of Direct Renin Inhibition on Atherosclerotic Biomarkers in Patients With Stable Coronary Heart Disease and Type 2 Diabetes Mellitus
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Agents that attenuate the renin angiotensin system (RAS), i.e. angiotensin converting enzyme inhibitors (ACE-Is) and angiotensin receptor blockers (ARB), have shown to have therapeutic benefit in a variety of cardiovascular disorders. ACE-Is are considered standard of care for secondary prevention of CAD by the AHA/ACC. Based on the HOPE study, the beneficial effects of ACE-Is in patients at high risk for cardiovascular outcomes may be beyond mere blood pressure control. In addition to their effects on blood pressure, aldosterone, and sodium and water absorption, blockade of the RAS with ACE-Is or ARBs alter key biomarkers of vascular inflammation, vascular endothelial function, and fibrinolytic balance. These surrogate biomarkers are thought to play a role in the progression of atherosclerosis. Biomarkers of vascular inflammation include vascular and intracellular cell adhesion molecule (VCAM and ICAM respectively) and c-reactive protein (CRP). Markers of endothelial function include endothelin-1 (ET-1) and the vasodilator nitric oxide (NO). Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is a prothrombotic marker associated with plaque proliferation and atherosclerosis progression.
ACE-Is block the conversion of angiotensin 1 (Ang 1) to angiotensin 2 (Ang 2). "ACE escape" may attenuate the influence of ACE-Is despite proven benefits in clinical trials.
Aliskiren is the first direct renin inhibitor approved by the FDA for the treatment of hypertension. It is a very specific and potent inhibitor of human renin. As such it may offer an advantage over ACE-I and ARB therapy as it blocks the rate limiting step of the RAS. It does not show a compensatory increase in RAS activity noted with ARBs or non-ACE production of Ang 2 as seen with ACE-Is. Aliskiren appears to have additive blood pressure lowering effects when added to ACE-I or ARB therapy.
A very commonly prescribed antihypertensive, the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine, has a synergistic effect on lowering BP when used with an ACE-I. It has been shown to have mixed effects on atherosclerotic biomarkers in a variety of subjects. Type 2 diabetes affects many of the atherosclerotic markers described above and as such can be a confounding variable in research involving these biomarkers.
With the addition of a new therapeutic agent that affects the RAS, its different pharmacodynamic effects on the RAS compared to ACE-I and ARB therapy, and that Ang 2 levels are not fully blocked by ACE-I therapy, it is critical to better understand how the new class of direct renin inhibitors may influence atherosclerotic biomarkers in patients with a variety of cardiovascular disorders. The objectives of this application are to determine whether the direct renin inhibitor, aliskiren, affects atherosclerotic biomarkers in patients with stable coronary artery disease and diabetes currently receiving standard ACE-I therapy and if aliskiren has a more favorable effect on these markers compared to the calcium antagonist amlodipine.
Large clinical trials have proven the benefit of RAS blockade in reducing cardiovascular morbidity and mortality. The significance of this research is that more information is needed to better understand how antihypertensive agents, particularly those that block the RAS, reduce cardiovascular disease beyond blood pressure reduction alone. Research that elucidates how agents may reduce atherosclerosis is very important to help better target drug therapy to a condition that is the leading cause of death in this country.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79430
- Texas Tech University Health Sciences Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of type 2 diabetes
- Diagnosis of coronary artery disease
- Currently receiving therapy with an ACE-Inhibitor or Angiotensin Receptor Blocker
- Currently receiving antiplatelet therapy and statin therapy
- Baseline blood pressure > 100/75 mm Hg
- BMI 25-35 kg/m2
Exclusion Criteria:
- Concurrent calcium channel blocker therapy
- Documented peripheral edema
- Hyperkalemia
- Serum creatinine > 2.0
- Diagnosed with proteinuria
- Diagnosed with liver dysfunction or serious rheumatological disorder
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Aliskiren
Aliskiren 150-300 mg once daily
|
150 - 300 mg once daily for 6 weeks
Другие имена:
|
Активный компаратор: Amlodipine
5-10 mg amlodipine once daily
|
5-10 mg once daily for 6 weeks
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Plasminogen Activator Inhibitor 1
Временное ограничение: 6 weeks (change from baseline)
|
Plasminogen Activator Inhibitor 1 is a biomarker found in serum that indirectly assesses blood clotting activity.
Lower PAI-1 levels are thought to be better than higher levels.
The primary outcome is mean change from baseline and can include negative numbers as a result.
|
6 weeks (change from baseline)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Serum Level of Vascular Cell Adhesion Molecule
Временное ограничение: 6 week (change from baseline)
|
Surrogate biomarker cardiovascular risk
|
6 week (change from baseline)
|
Serum Level of Intracellular Cell Adhesion Molecule
Временное ограничение: 6 week (change from baseline)
|
Surrogate biomarker of cardiovascular risk
|
6 week (change from baseline)
|
Serum Level of C-reactive Protein
Временное ограничение: 6 week (change from baseline)
|
Surrogate biomarker of cardiovascular risk
|
6 week (change from baseline)
|
Serum Level of Nitric Oxide
Временное ограничение: 6 week (change from baseline)
|
Surrogate biomarker of cardiovascular risk
|
6 week (change from baseline)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Gary E Meyerrrose, MD, Texas Tech Health Sciences Center Department of Internal Medicine
- Директор по исследованиям: Brian K Irons, PharmD, Texas Tech University Health Sciences Center School of Pharmacy
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Коронарная болезнь
- Ишемическая болезнь сердца
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Амлодипин
Другие идентификационные номера исследования
- Tekturna 1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .