Системное воспаление при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
24 февраля 2009 г. обновлено: Top Institute Pharma
Острые и хронические воспалительные реакции, вызванные курением у лиц, предрасположенных и невосприимчивых к развитию ХОБЛ: от специфического фенотипирования заболевания к новой терапии (исследование 2).
ХОБЛ занимает 3-е место в списке важных заболеваний ВОЗ во всем мире и является единственным заболеванием с увеличивающейся смертностью. Патогенез ХОБЛ, вызванной сигаретным дымом, неясен, поэтому для разработки эффективных противовоспалительных средств необходимо больше знаний. Недавно стало ясно, что вызванное сигаретным дымом воспаление присутствует не только в легких, но и в крови, и что это системное воспаление имеет важные последствия для клинических проявлений ХОБЛ. Исследователи предполагают, что здоровые люди, склонные к курению сигарет, демонстрируют более высокую и аберрантную системную воспалительную реакцию на сигаретный дым. Эта восприимчивость обусловлена гетерогенными факторами и связана с различными полиморфными генами, которые взаимодействуют друг с другом и с окружающей средой.
Цель:
- Изучить системное воспаление у лиц, предрасположенных или не предрасположенных к развитию ХОБЛ.
- Охарактеризовать переход в хроническую форму системного воспалительного ответа при ХОБЛ.
- Определить, влияют ли тип и тяжесть системного воспаления на клинический исход ХОБЛ.
- Сравнить субъектов, подверженных или не предрасположенных к развитию ХОБЛ в периферической крови, чувствительность к кортикостероидам in vitro и выявить лежащие в их основе механизмы.
- Изучить роль генов-кандидатов, которые могут играть роль в развитии фиксированной обструкции дыхательных путей, и определить ключи к реакции пациента на определенные лекарства.
- Разработать новые биологические и клинические маркеры для ранней диагностики и мониторинга ХОБЛ.
- Определить возможные медиаторы, участвующие в ранней индукции ХОБЛ у восприимчивых курильщиков, и определить новые мишени для лекарств.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
240
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Leo Koenderman, Dr. Prof.
- Номер телефона: +31 88 7557255
- Электронная почта: l.koenderman@umcutrecht.nl
Места учебы
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3508GA
- Рекрутинг
- University Medical Center Utrecht
-
Контакт:
- Leo Koenderman, Dr. Prof
- Номер телефона: +31 88 7557255
- Электронная почта: l.koenderman@umcutrecht.nl
-
Главный следователь:
- Jan-Willem Lammers, Dr. Prof. MD
-
Младший исследователь:
- Leo Koenderman, Dr. Prof.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Здоровые люди и больные ХОБЛ.
Подробное описание см. в разделе Группы/Когорты.
Описание
Критерии включения:
Возраст ≥18 и ≤75 лет
- Прогнозируемый возраст, количество лет стаи, ОФВ1/ФЖЕЛ и ОФВ1% должны соответствовать одной из 9 групп исследуемой популяции.
- Физически и умственно способен пройти полный протокол исследования
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Участие в другом исследовании
- Дефицит альфа-1-антитрипсина
- Выбранное сопутствующее заболевание 1-3 степени, указанное в ACE-27
- Активная легочная инфекция, такая как туберкулез, пневмония, грипп, трахеобронхит
- Активная внелегочная инфекция, такая как гепатит А-С, цистит, гастроэнтерит и т. д.
- Легочные заболевания, такие как саркоидоз, легочный фиброз, силикоз, гиперчувствительный пневмонит, астма
- Опасные для жизни заболевания, такие как карцинома, СПИД (включая ВИЧ+), острый лейкоз и т. д.
- Лекарства, которые могут повлиять на результаты исследования: НПВП, иммунодепрессанты, такие как преднизолон, метотрексат, азатиоприн.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
А
20 здоровых людей, не предрасположенных к ХОБЛ (возраст 18-40 лет, 0 < пачка лет > 10, ОФВ1/ФЖЕЛ >70%, ОФВ1 >85% от должного)
|
|
Б
30 здоровых лиц, предрасположенных к ХОБЛ (возраст 40-75 лет, количество стационарных лет >20, ОФВ1/ФЖЕЛ >70%, ОФВ1>85% от ожидаемого)
|
|
С
20 здоровых лиц, очень предрасположенных к ХОБЛ (возраст 18–40 лет, 0 < стаи лет > 10, ОФВ1/ФЖЕЛ > 70%, ОФВ1 > 85% от прогноза) и высокая распространенность ХОБЛ у курящих членов семьи старше 45 лет.
|
|
Д1
30 пациентов с ХОБЛ с GOLD-стадией I (возраст 40-75 лет, Пак-лет > 10, ОФВ1/ФЖЕЛ ≤ 70%, ОФВ1 > 80% от должного)
|
|
Д2
30 пациентов с ХОБЛ со II стадией GOLD (возраст 40-75 лет, Пак-лет > 10, ОФВ1/ФЖЕЛ ≤ 70%, ОФВ1 50-80 от ожидаемого)
|
|
Д3
30 пациентов с ХОБЛ с GOLD-стадией III (возраст 40-75 лет, Пак-лет > 10, ОФВ1/ФЖЕЛ ≤ 70%, ОФВ1 30-50% от должного)
|
|
Д4
30 пациентов с ХОБЛ с GOLD-стадией IV (возраст 40-75 лет, Пак-лет > 10, ОФВ1/ФЖЕЛ ≤ 70%, ОФВ1 30% от должного)
|
|
Е
20 здоровых людей, очень предрасположенных к ХОБЛ (возраст 18–40 лет, 0 < лет стажа > 10, ОФВ1/ФЖЕЛ > 70%, ОФВ1 > 85% от ожидаемых, и у одного из курящих членов семьи ХОБЛ с тяжелым ранним началом или легкой ХОБЛ с очень низкое воздействие дыма
|
|
Ф
30 пациентов с ХОБЛ, которые являются высокочувствительными (возраст > 53 лет с пакетом лет > 10, ОФВ1/ФЖЕЛ ≤ 70% и ОФВ1 < 40% от ожидаемого) или (возраст >18 лет с 0 < пакет-лет > 5, ОФВ1/ФЖЕЛ ≤ 70 % и ОФВ1 <80% от ожидаемого)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Системное воспаление, оцениваемое путем измерения экспрессии установленных и новых маркеров на клетках врожденного иммунитета; геномный и протеомный анализ клеток врожденного иммунитета и измерение про- и противовоспалительных цитокинов в плазме/сыворотке
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Обширная клиническая характеристика: а) молодых здоровых людей с небольшим стажем работы, которые имеют высокий и низкий семейный риск развития ХОБЛ; б) пожилые люди с большим количеством стаж-лет либо с нормальной функцией легких, либо с ХОБЛ.
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
Важные клинические конечные точки включают симптомы, функцию легких, индекс Боде, КТ-сканирование легких.
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
Распределение генов-кандидатов (SNP) для ХОБЛ между различными группами и связь с системным воспалением.
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jan-Willem Lammers, Dr. Prof. MD, UMC Utrecht
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hoonhorst SJ, Lo Tam Loi AT, Pouwels SD, Faiz A, Telenga ED, van den Berge M, Koenderman L, Lammers JW, Boezen HM, van Oosterhout AJ, Lodewijk ME, Timens W, Postma DS, Ten Hacken NH. Advanced glycation endproducts and their receptor in different body compartments in COPD. Respir Res. 2016 Apr 26;17:46. doi: 10.1186/s12931-016-0363-2.
- Hoonhorst SJ, ten Hacken NH, Lo Tam Loi AT, Koenderman L, Lammers JW, Telenga ED, Boezen HM, van den Berge M, Postma DS. Lower corticosteroid skin blanching response is associated with severe COPD. PLoS One. 2014 Mar 12;9(3):e91788. doi: 10.1371/journal.pone.0091788. eCollection 2014.
- Lo Tam Loi AT, Hoonhorst SJ, Franciosi L, Bischoff R, Hoffmann RF, Heijink I, van Oosterhout AJ, Boezen HM, Timens W, Postma DS, Lammers JW, Koenderman L, Ten Hacken NH. Acute and chronic inflammatory responses induced by smoking in individuals susceptible and non-susceptible to development of COPD: from specific disease phenotyping towards novel therapy. Protocol of a cross-sectional study. BMJ Open. 2013 Feb 1;3(2):e002178. doi: 10.1136/bmjopen-2012-002178. Print 2013.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2009 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2013 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 февраля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 февраля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
25 февраля 2009 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 февраля 2009 г.
Последняя проверка
1 февраля 2009 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 23437
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .