Роль псевдогена в недержании пигмента и его возможное лечение

Пигментная недержание мочи (ИП) представляет собой Х-сцепленное доминантное эктодермальное диспластическое заболевание. Это связано с потерей функции основного модулятора NF-каппа В (NEMO, ингибитор энхансера гена полипептида каппа в В-клетках, киназа гамма, IKBKG), важного регулятора пути NF-kB. Основные клинические проявления ИП включают вихревые пигментные изменения кожи и аномалии органов, включая глаза, зубы, кости, нервную систему и сердце. Больные мужчины в основном умирают до рождения. Пожилые пациенты могут иметь иммунодефицит, психомоторную заторможенность и судороги. Пренатальная диагностика затруднена. Ген IKBKG имеет длину 35 т.п.н. и содержит 10 экзонов. Псевдоген (∆NEMO, IKBKGP), расположенный дистальнее и в обратном направлении от истинного гена, содержит только экзоны 3-10. У пациентов с ИП наиболее частой мутацией была большая делеция экзона 4-10. Но исследователи обнаружили небольшие мутации, происходящие от псевдогена, у тайваньских пациентов.

Три цели этого исследования - роль псевдогена в IP, частота рекомбинации между IKBKG и IKBKGP и возможное лечение. Для достижения первой цели исследователи сначала разрабатывают псевдоген-специфическую полимеразную цепную реакцию (ПЦР). Исследователи сначала получат частоту мутации гена IKBKGP у нормальных людей. Затем исследователи обнаружат мутации, связанные с IKBKGP, у пациентов с IP, проявляющих классические или неклассические симптомы. Последняя группа пациентов, у которых могут быть изолированные проблемы с волосами, зубами, сетчаткой или иммунитетом, с большей вероятностью будет вызвана точечными мутациями. Вторая цель этого исследования - оценить частоту рекомбинации IKBKG и IKBKGP. Поскольку эти два гена находятся в противоположных позициях, рекомбинация после обратной петли ДНК, вероятно, происходит в соматических клетках. Исследователи трансформируют лимфоциты, содержащие мутацию IKBKGP, и непрерывно культивируют их. Мутация IKBKG будет периодически проверяться, и можно будет оценить заболеваемость. Третья цель – найти лечение. Исследователи проверят считываемый препарат гентамицин и PTC2124 на наличие нонсенс-мутаций. Либо фибробласты, либо вирус Эпштейна-Барра (EBV) - трансформированные лимфобласты будут протестированы. Исследователи надеются, что это исследование не только расширит наше понимание ИС, но и расширит знания исследователей о генетических заболеваниях.