Ruolo di Pseudogene in Incontinentia Pigmenti e suo potenziale trattamento

L'incontinentia pigmenti (IP) è una malattia displastica ectodermica dominante legata all'X. È dovuto alla perdita di funzione del modulatore essenziale di NF-Kappa B (NEMO, inibitore del potenziatore del gene del polipeptide leggero Kappa nelle cellule B, chinasi di gamma, IKBKG), un importante regolatore della via NF-kB. Le principali manifestazioni cliniche dell'IP includono cambiamenti vorticosi della pigmentazione della pelle e anomalie negli organi tra cui gli occhi, i denti, le ossa, il sistema nervoso e il cuore. I maschi colpiti per lo più muoiono prima della nascita. I pazienti più anziani possono avere immunodeficienza, ritardo psicomotorio e convulsioni. La diagnosi prenatale è difficile. Il gene IKBKG è lungo 35 kb e contiene 10 esoni. Uno pseudogene (∆NEMO, IKBKGP), situato distalmente e in direzione inversa rispetto al vero gene, contiene solo l'esone 3-10. Nei pazienti con IP, la mutazione più comune era la grande delezione dell'esone 4-10. Ma i ricercatori hanno trovato piccole mutazioni derivate dallo pseudogene nei pazienti taiwanesi.

I tre obiettivi di questo studio sono il ruolo dello pseudogene nell'IP, la frequenza di ricombinazione tra IKBKG e IKBKGP e il possibile trattamento. Per raggiungere il primo obiettivo, i ricercatori sviluppano prima una reazione a catena della polimerasi (PCR) specifica per pseudogene. Gli investigatori otterranno prima la frequenza della mutazione del gene IKBKGP in individui normali. Gli investigatori rileveranno quindi mutazioni correlate a IKBKGP in pazienti con IP che presentano sintomi classici o non classici. Quest'ultimo gruppo di pazienti, che possono avere problemi isolati ai capelli, ai denti, alla retina o al sistema immunitario, ha maggiori probabilità di essere causato da mutazioni puntiformi. Il secondo obiettivo di questo studio è stimare l'incidenza della ricombinazione IKBKG e IKBKGP. Poiché questi due geni sono in posizione opposta, è probabile che la ricombinazione dopo il loopback del DNA si verifichi nelle cellule somatiche. Gli investigatori trasformeranno i linfociti contenenti la mutazione IKBKGP e li coltiveranno continuamente. La mutazione IKBKG sarà controllata in modo intermittente e l'incidenza può essere stimata. Il terzo obiettivo è trovare una cura. Gli investigatori testeranno il farmaco read-through gentamicina e PTC2124 per la mutazione senza senso. Saranno testati sia fibroblasti che virus di Epstein-Barr (EBV) - linfoblasti trasformati. I ricercatori sperano che questo studio non solo aumenti la nostra comprensione dell'IP, ma migliori anche la conoscenza dei ricercatori sulle malattie genetiche.