Papel del pseudogén en la incontinencia pigmentaria y su posible tratamiento

La incontinencia pigmentaria (IP) es un trastorno displásico ectodérmico dominante ligado al cromosoma X. Se debe a la pérdida de función del modulador esencial NF-Kappa B (NEMO, inhibidor del potenciador del gen del polipéptido ligero Kappa en células B, quinasa de gamma, IKBKG), un importante regulador de la vía NF-kB. Las principales manifestaciones clínicas de IP incluyen cambios en la pigmentación de la piel y anomalías en los órganos, incluidos los ojos, los dientes, los huesos, el sistema nervioso y el corazón. Los varones afectados en su mayoría mueren antes de nacer. Los pacientes mayores pueden tener inmunodeficiencia, retraso psicomotor y convulsiones. El diagnóstico prenatal es difícil. El gen IKBKG tiene una longitud de 35 kb y contiene 10 exones. Un pseudogen (∆NEMO, IKBKGP), ubicado distalmente y en dirección inversa al gen verdadero, contiene solo el exón 3-10. En pacientes con IP, la mutación más común fue la deleción grande del exón 4-10. Pero los investigadores han encontrado pequeñas mutaciones derivadas del pseudogen en pacientes taiwaneses.

Los tres objetivos de este estudio son el papel del pseudogen en IP, la frecuencia de recombinación entre IKBKG e IKBKGP y el posible tratamiento. Para lograr el primer objetivo, los investigadores primero desarrollan una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) específica de pseudogen. Los investigadores primero obtendrán la frecuencia de la mutación del gen IKBKGP en individuos normales. Luego, los investigadores detectarán mutaciones relacionadas con IKBKGP en pacientes con IP que presenten síntomas clásicos o no clásicos. El último grupo de pacientes, que puede tener problemas aislados de cabello, dientes, retina o inmunidad, es más probable que sea causado por mutaciones puntuales. El segundo objetivo de este estudio es estimar la incidencia de la recombinación IKBKG e IKBKGP. Debido a que estos dos genes están en posiciones opuestas, es probable que se produzca una recombinación después del bucle inverso del ADN en las células somáticas. Los investigadores transformarán los linfocitos que contengan la mutación IKBKGP y los cultivarán continuamente. La mutación IKBKG se comprobará de forma intermitente y se podrá estimar la incidencia. El tercer objetivo es encontrar un tratamiento. Los investigadores probarán el fármaco de lectura directa gentamicina y PTC2124 para mutaciones sin sentido. Se analizarán linfoblastos transformados con fibroblastos o virus de Epstein-Barr (EBV). Los investigadores esperan que este estudio no solo aumente nuestra comprensión de la PI, sino que también mejore el conocimiento de los investigadores sobre las enfermedades genéticas.