Ритуксимаб плюс циклоспорин при идиопатической мембранозной нефропатии

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
2. Мужчина или женщина, >= 18 лет

3. Протеинурия нефротического диапазона, сохраняющаяся в течение не менее 6 месяцев после постановки диагноза мембранозной нефропатии, превышающая 3,5 г/24 часа (на основе 24-часового сбора мочи).

   а. Если почечная функция пациента быстро снижается менее чем за 6 месяцев, можно раньше приступить к иммуносупрессивной терапии, например, при осложнениях нефротического синдрома, которые не контролируются поддерживающей терапией, или при наличии признаков снижения скорости клубочковой фильтрации или протеинурии >8 г/день. Субъекты со снижением функции почек и/или выраженной протеинурией из-за ЗН считаются субъектами «высокого риска» и имеют более высокую вероятность прогрессирования заболевания почек до терминальной стадии.

4. Протеинурия нефротического диапазона (> 3,5 г/24 часа), которая сохраняется, несмотря на терапию антагонистами ангиотензина (ингибитор АПФ или БРА) в течение как минимум 2 месяцев, за исключением случаев непереносимости.

   а. Обоснованием этого является то, что блокада ренин-ангиотензиновой системы (РААС) широко считается частью стандарта лечения пациентов с нефротическим синдромом. Протеинурия нефротического диапазона будет определяться как предполагаемая средняя протеинурия >3,5 г/24 часа у взрослых на основе как минимум двух 24-часовых выделений белка с мочой, полученных до начала терапии. Неполная моча

   сборы (на основании неадекватной экскреции креатинина) будут исключены.

5. Биопсия почек в течение последних 24 месяцев должна выявить типичные изменения мембранозной нефропатии с помощью световой и электронной микроскопии или положительный тест на антитела к PLA2R в сыворотке. Стратегии лечения ЗН изменились таким образом, что биопсия почки не является абсолютно необходимой для диагностики, если у пациента есть положительные циркулирующие антитела против PLA2R.

   а. Основано на опубликованных KDIGO 2021 Clinical Practice практических рекомендациях 3.1.1 пациентам с МН с положительным результатом на анти-PLA2R не требуется биопсия почки, если функция почек нормальная (СКФ > 60) и не проводилась иммуносупрессия, поскольку было продемонстрировано, что результаты биопсии не изменили клинического подхода и лечения. Если PLA2R не положительный, все равно требуется биопсия почки в течение 24 месяцев.

6. Артериальное давление 75% измерения при антигипертензивном лечении в течение не менее 1-2 месяцев.
7. Нет данных, позволяющих предположить вторичные формы мембранозной нефропатии.
8. Способность принимать пероральные препараты и готовность придерживаться режима циклоспорина
9. Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции не менее чем за 1 месяц до скрининга и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и в течение 12 месяцев после последней инфузии ритуксимаба.
10. Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером.
11. Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

1. Расчетная СКФ
2. Иммунодепрессанты или экспериментальные препараты любого типа в течение трех месяцев до начала приема ритуксимаба и циклоспорина.
3. Предыдущий прием циклоспорина или такролимуса в течение более 6 месяцев и/или признаки непереносимости или токсичности, связанные с лечением циклоспорином любой продолжительности, включая необратимую азотемию, дисфункцию печени или артериальную гипертензию
4. Использование ритуксимаба в течение предыдущих 12 месяцев.
5. Клинически значимые медицинские состояния (например, тяжелая сердечная недостаточность IV класса по NYHA, неконтролируемая ишемическая болезнь сердца/нестабильная стенокардия), которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск участия субъекта в исследовании или могут исказить интерпретацию результатов. исследования.
6. Положительная серология ВИЧ
7. Положительная серология ВГС
8. Активная острая или хроническая инфекция, требующая антимикробной терапии, или серьезная вирусная инфекция, цитомегаловирус, простой герпес, вирус ветряной оспы (ветряная оспа или опоясывающий лишай), парвовирус B19 (может быть основан на предыдущих медицинских картах за последние 24 месяца)
9. Живые вирусные вакцины в течение одного месяца до ритуксимаба.
10. Беременность или лактация
11. Диагноз рака или рецидив рака в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи. Обоснование состоит в том, что иммуносупрессия может ускорить прогрессирование рака.
12. Клинические признаки цирроза или хронического активного заболевания печени, достаточно серьезного для нарушения метаболизма циклоспорина; это будет включать удлинение протромбинового времени.
13. Цитопения (нейтрофилы
14. Сахарный диабет. Обоснование состоит в том, что диабет может привести к ухудшению протеинурии, которая не поддается иммуносупрессии и может исказить результаты.