Фармакокинетика однократной дозы интраназального азеластина, вводимого в виде фиксированной комбинации с флутиказоном, по сравнению с назальными спреями азеластина

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины или женщины любого этнического происхождения, возраст от 18 до 45 лет.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30,0 кг/м2.
3. Использование адекватной двойной контрацепции женщиной с потенциалом деторождения (т.е. женщины детородного возраста, использующие высокоэффективные методы контроля над рождаемостью, определяемые как методы, которые приводят к низкой частоте неудач (т.е. <1% в год) при постоянном и правильном использовании, например, имплантатах, инъекционных препаратах, комбинированных оральных контрацептивах, гормональных ВМС) или хирургически стерильных (задокументированная полная гистерэктомия или двутрубная перевязка; частичная гистерэктомия недостаточна или вазэктомия партнера). Необходимо убедиться, что партнер-мужчина использует презерватив во время полового акта (если он не стерилизован хирургическим путем).
4. Использование адекватной двойной контрацепции мужчиной, который является сексуально активным мужчиной и не подвергался хирургической стерилизации, должен дать согласие на использование презерватива во время полового акта и убедиться, что его партнерша использует адекватную контрацепцию (высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, определяемый как что приводит к низкой частоте отказов (т. <1% в год) при постоянном и правильном использовании, например, имплантатах, инъекционных препаратах, комбинированных оральных контрацептивах, гормональных ВМС) или хирургически стерильных (документально подтвержденная полная гистерэктомия или двутрубная перевязка; частичной гистерэктомии недостаточно).
5. Письменное информированное согласие.
6. Способен продемонстрировать правильную технику применения назального спрея на скрининге.

Критерий исключения:

1. Аллергическая реакция или чувствительность к азеластина гидрохлориду, флутиказона пропионату или одному из вспомогательных веществ в анамнезе (например, бензалконияхлорид, фенилэтиловый спирт).
2. Любые признаки клинически значимого острого или хронического сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, желудочно-кишечного, гематологического, эндокринного, метаболического, психического, неврологического или другого заболевания при скрининге.

3. Положительный тест на беременность ß-HCG или установленная беременность, кормление грудью или планируемая беременность во время исследования.

   Непригодность для исследования:

4. История гемофилии или болезни свертывания крови.
5. Значительная история ортостатической гипотензии, обморока или потери сознания.
6. Наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
7. Хронические или клинически значимые острые инфекции (например, респираторного тракта, включая синусит и ринит), острая ринорея или лихорадочное заболевание за неделю до рандомизации.
8. Клинические химические, гематологические или любые другие лабораторные параметры, клинически значимые за пределами референтного диапазона (например, повышенный уровень печеночных ферментов, почечные лабораторные показатели и нарушения коагуляции, такие как нарушения количества тромбоцитов, протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени).
9. Положительные результаты анализов на ВИЧ, ВГС и HBsAg.
10. Нарушения на ЭКГ, имеющие клиническое значение, в частности аномальное удлинение интервала QT/QTc или PQ (т. QTc по Fridericia ≥ 450 мс, PQ ≥ 220 мс).
11. Частота сердечных сокращений в покое у бодрствующего субъекта ниже 45 ударов в минуту или выше 90 ударов в минуту, систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст. или выше 145 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление выше 95 мм рт.ст.
12. Регулярная терапия кортикостероидами (например, флутиказона пропионат) или антигистаминные препараты (например, азеластина гидрохлорид).
13. Любое одновременное лечение или любое лечение в течение 2 недель, предшествующих началу исследования (может быть разрешен однократный прием/применение препаратов, если исследователь сочтет, что они не имеют клинической значимости и не влияют на исход исследования).
14. Воздействие любого препарата, ингибирующего или индуцирующего цитохром P450 3A4 (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) и т. д.), диеты (мясо на углях, брюссельская капуста, брокколи) или напитки (например, грейпфрутовый сок) в течение 14 дней до включения в исследование или предполагаемое потребление таких продуктов в течение этого периода или в любое время на протяжении всего исследования.
15. Любая операция на носу в анамнезе или известные клинически значимые аномалии, такие как медикаментозный ринит, полипоз, искривление перегородки с клиническими симптомами или структурные аномалии носа.
16. Известная многолетняя аллергия на дыхательные пути. Известная сезонная аллергия на дыхательные пути, которая имеет клинически значимое острое течение в течение последних шести недель до начала исследования или может обостриться в течение периода исследования.
17. История злокачественных новообразований в течение последних пяти лет.
18. Сдача крови в течение последних 2 месяцев до начала исследования.
19. Присутствие или история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних трех лет. Регулярное ежедневное употребление более пол-литра обычного пива или 0,25 л вина в день или эквивалентное количество примерно 30 г алкоголя в другой форме.
20. Текущий курильщик или куривший в течение последнего года.
21. Воздействие исследуемого лекарственного средства в течение последних 3 месяцев.
22. Субъект сообщает о регулярном потреблении ксантина > 5 чашек кофе или черного чая в день (или эквивалентном потреблении ксантина ≥ 500 мг ксантина в день с использованием других продуктов).
23. Субъект является вегетарианцем или сообщает о других строгих диетических привычках, которые не позволяют субъекту принимать стандартные блюда.
24. Отсутствие возможности или желания дать информированное согласие.
25. Нежелание собирать, архивировать или передавать данные, связанные с личными исследованиями, в соответствии с протоколом.
26. Нежелание или неспособность адекватно сотрудничать.
27. Ожидаемая недоступность для ознакомительных визитов/процедур.
28. Уязвимые субъекты (например, лица, содержащиеся под стражей).