Farmacokinetiek van een enkele dosis intranasaal azelastine toegediend door een vaste combinatie met fluticason in vergelijking met azelastine neussprays

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke gezonde proefpersonen van elke etnische afkomst, leeftijd van 18 tot 45 jaar.
2. Body mass index (BMI) van 18,5 tot 30,0 kg/m2.
3. Gebruik van adequate dubbele anticonceptie door vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. <1% per jaar) bij consistent en correct gebruik zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, hormonale spiraaltjes) of chirurgisch steriel (gedocumenteerde volledige hysterectomie of bi-tubaligaties; gedeeltelijke hysterectomie is niet voldoende of vasectomie van partner). Er moet voor worden gezorgd dat de mannelijke partner een condoom gebruikt tijdens geslachtsgemeenschap (indien niet chirurgisch gesteriliseerd).
4. Het gebruik van adequate dubbele anticonceptie door een man, die seksueel actief is en niet chirurgisch is gesteriliseerd, moet ermee instemmen dat hij een condoom gebruikt tijdens geslachtsgemeenschap en ervoor zorgen dat zijn vrouwelijke partner adequate anticonceptie toepast (een zeer effectieve methode van anticonceptie gedefinieerd als wat resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. <1% per jaar) bij consistent en correct gebruik zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, hormonale spiraaltjes) of chirurgisch steriel (gedocumenteerde volledige hysterectomie of bi-tubaligaties; gedeeltelijke hysterectomie is niet voldoende).
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
6. In staat om de juiste techniek voor het aanbrengen van neusspray bij screening te demonstreren.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van allergische reactie of gevoeligheid voor azelastinehydrochloride, fluticasonpropionaat of een van de hulpstoffen (bijv. benzalkoniumchloride, fenylethylalcohol).
2. Elk bewijs van klinisch relevante acute of chronische cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, gastro-intestinale, hematologische, endocriene, metabole, mentale, neurologische of andere ziekten bij screening.

3. Positieve ß-HCG-zwangerschapstest, of vastgestelde zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap tijdens het onderzoek.

   Ongeschiktheid voor de studie:

4. Geschiedenis van hemofilie of stollingsziekte.
5. Aanzienlijke voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs.
6. Bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen.
7. Chronische of klinisch relevante acute infecties (bijv. van de luchtwegen inclusief sinusitis en rhinitis), acute rinorroe of koortsachtige ziekte in de week voor randomisatie.
8. Klinisch-chemische, hematologische of andere laboratoriumparameters die klinisch relevant zijn buiten het referentiebereik (bijv. verhoogde leverenzymen, nierlaboratoriumparameters en stollingsafwijkingen zoals afwijkingen in het aantal bloedplaatjes, protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd).
9. Positieve resultaten in HIV-, HCV- en HBsAg-testen.
10. ECG-afwijkingen van klinisch belang, in het bijzonder abnormale verlengingen van het QT/QTc- of PQ-interval (d.w.z. QTc volgens Fridericia ≥ 450 ms, PQ ≥ 220 ms).
11. Rusthartslag bij de wakkere persoon lager dan 45 BPM of hoger dan 90 BPM, systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg of hoger dan 145 mmHg, diastolische bloeddruk hoger dan 95 mmHg.
12. Regelmatige therapie met corticosteroïden (bijv. fluticasonpropionaat) of antihistaminica (bijv. azelastinehydrochloride).
13. Elke gelijktijdige medicatie of elke medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie (eenmalige inname/gebruik van medicijnen kan worden geaccepteerd, als de onderzoeker oordeelt dat deze geen klinische relevantie heeft en geen invloed heeft op de studieresultaten).
14. Blootstelling aan een cytochroom P450 3A4-remmend of inducerend geneesmiddel (bijv. ritonavir, ketoconazol, itraconazol, erythromycine, rifampicine, sint-janskruid (Hypericum perforatum) etc.) diëten (op houtskool gegrild vlees, spruitjes, broccoli) of dranken (bijv. grapefruitsap) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek, of verwachte consumptie van dergelijke producten gedurende die periode of op enig moment tijdens het onderzoek.
15. Geschiedenis van een neusoperatie of bekende klinisch relevante afwijkingen, zoals rhinitis medicamentosa, polyposis, septumafwijking met klinische symptomen, of nasale structurele afwijkingen.
16. Bekende meerjarige luchtwegallergieën. Bekende seizoensgebonden luchtwegallergieën die klinisch relevant acuut zijn binnen de laatste zes weken voorafgaand aan de start van het onderzoek of acuut kunnen worden tijdens de onderzoeksperiode.
17. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar.
18. Bloeddonatie binnen de laatste 2 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
19. Huidige of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen drie jaar. Regelmatige dagelijkse consumptie van meer dan een halve liter gewoon bier of 0,25 L wijn per dag of de equivalente hoeveelheid van ongeveer 30 g alcohol in een andere vorm.
20. Huidige roker of roken gedurende het afgelopen jaar.
21. Blootstelling aan een geneesmiddel voor onderzoek in de afgelopen 3 maanden.
22. Betrokkene meldt een regelmatige xanthineconsumptie van > 5 kopjes koffie of zwarte thee per dag (of equivalente xanthineconsumptie van ≥ 500 mg xanthine per dag bij gebruik van andere producten).
23. Proefpersoon is vegetariër of rapporteert andere strikte voedingsgewoonten die de acceptatie van gestandaardiseerde maaltijden door de proefpersoon zouden verhinderen
24. Gebrek aan vermogen of bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
25. Gebrek aan bereidheid om persoonlijke studiegerelateerde gegevens volgens protocol te laten verzamelen, archiveren of verzenden.
26. Gebrek aan bereidheid of onvermogen om adequaat samen te werken.
27. Verwachte niet-beschikbaarheid voor studiebezoeken/procedures.
28. Kwetsbare personen (zoals gedetineerden).