Farmakokinetik för engångsdoser för intranasalt azelastin levererat med en fast kombination med flutikason i jämförelse med azelastinnässprayer

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner av valfritt etniskt ursprung, ålder från 18 till 45 år.
2. Body mass index (BMI) från 18,5 till 30,0 kg/m2.
3. Användning av adekvat dubbel preventivmedel av kvinnor med fertil ålder (dvs. kvinnor i fertil ålder som använder en mycket effektiv preventivmetod definierad som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs. <1 % per år) vid konsekvent och korrekt användning såsom implantat, injicerbara p-piller, kombinerade p-piller, hormonspiral) eller kirurgiskt steril (dokumenterad fullständig hysterektomi eller bi-tubal ligering; partiell hysterektomi räcker inte eller vasektomiserad partner). Det måste säkerställas att den manliga partnern använder kondom under samlag (om inte kirurgiskt steriliserad).
4. Användning av adekvat dubbel preventivmedel av man, som är en sexuellt aktiv man och inte har steriliserats kirurgiskt, måste samtycka till att han använder kondom under samlag och säkerställa att hans kvinnliga partner använder adekvat preventivmedel (en mycket effektiv preventivmetod definierad som vilket resulterar i en låg felfrekvens (dvs. <1 % per år) vid konsekvent och korrekt användning såsom implantat, injicerbara p-piller, kombinerade p-piller, hormonspiral) eller kirurgiskt steril (dokumenterad fullständig hysterektomi eller bi-tubal ligering; partiell hysterektomi räcker inte).
5. Skriftligt informerat samtycke.
6. Kunna visa korrekt appliceringsteknik för nässpray vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med allergisk reaktion eller känslighet för azelastinhydroklorid, flutikasonpropionat eller något av hjälpämnena (t. bensalkoniumklorid, fenyl-etylalkohol).
2. Alla tecken på kliniskt relevanta akuta eller kroniska kardiovaskulära, lung-, lever-, njur-, gastrointestinala, hematologiska, endokrina, metaboliska, mentala, neurologiska eller andra sjukdomar vid screening.

3. Positivt ß-HCG-graviditetstest, eller fastställd graviditet, amning eller planerad graviditet under studien.

   Brist på lämplighet för studien:

4. Historik av hemofili eller koagulationssjukdom.
5. Betydande historia av ortostatisk hypotoni, svimning eller blackout.
6. Förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlet.
7. Kroniska eller kliniskt relevanta akuta infektioner (t.ex. i luftvägarna inklusive bihåleinflammation och rinit), akut rinorré eller febersjukdom veckan före randomisering.
8. Kliniskt kemiska, hematologiska eller andra laboratorieparametrar som är kliniskt relevanta utanför referensintervallet (t. förhöjda leverenzymer, njurlaboratorieparametrar och koagulationsavvikelser såsom abnormiteter av trombocytantal, protrombintid eller aktiverad partiell tromboplastintid).
9. Positiva resultat i HIV-, HCV- och HBsAg-tester.
10. EKG-avvikelser av klinisk relevans, särskilt onormala förlängningar av QT/QTc- eller PQ-intervall (dvs. QTc enligt Fridericia ≥ 450 ms, PQ ≥ 220 ms).
11. Vilopuls hos den vakna personen under 45 BPM eller över 90 BPM, systoliskt blodtryck under 100 mmHg eller över 145 mmHg, diastoliskt blodtryck över 95 mmHg.
12. Regelbunden behandling med kortikosteroider (t. flutikasonpropionat) eller antihistaminer (t.ex. azelastinhydroklorid).
13. Eventuell samtidig medicinering eller medicinering inom 2 veckor före studiens start (engångsintag/användning av läkemedel kan accepteras, om utredaren bedömer att den inte har någon klinisk relevans och ingen inverkan på studieresultatet).
14. Exponering för något cytokrom P450 3A4-hämmande eller inducerande läkemedel (t. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, rifampicin, johannesört (Hypericum perforatum) etc.) dieter (kolgrillat kött, brysselkål, broccoli) eller drycker (t.ex. grapefruktjuice) inom 14 dagar före studieregistrering, eller förväntad konsumtion av sådana produkter under den perioden eller när som helst under studien.
15. Historik med näskirurgi eller kända kliniskt relevanta abnormiteter, såsom rhinitis medicamentosa, polypos, septumavvikelse med kliniska symtom eller nasala strukturella abnormiteter.
16. Kända fleråriga luftvägsallergier. Kända säsongsbetonade luftvägsallergier som är kliniskt relevanta akuta inom de senaste sex veckorna före studiens början eller kan bli akuta under studieperioden.
17. Historik av malignitet under de senaste fem åren.
18. Blodgivning inom de senaste 2 månaderna före studiens början.
19. Nuvarande eller historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste tre åren. Regelbunden daglig konsumtion av mer än en halv liter vanligt öl eller 0,25 L vin per dag eller motsvarande kvantitet av cirka 30 g alkohol i annan form.
20. Aktuell rökare eller rökande under det senaste året.
21. Exponering för ett prövningsläkemedel under de senaste 3 månaderna.
22. Försökspersonen rapporterar en regelbunden xantinkonsumtion på > 5 koppar kaffe eller svart te per dag (eller motsvarande xantinkonsumtion på ≥ 500 mg xantin per dag med andra produkter).
23. Försökspersonen är vegetarian eller rapporterar andra strikta kostvanor som skulle hindra patientens acceptans av standardiserade måltider
24. Brist på förmåga eller vilja att ge informerat samtycke.
25. Brist på vilja att få personlig studierelaterade data insamlad, arkiverad eller överförd enligt protokoll.
26. Brist på vilja eller oförmåga att samarbeta på ett adekvat sätt.
27. Förväntad icke-tillgänglighet för studiebesök/procedurer.
28. Sårbara ämnen (såsom personer som hålls i förvar).