Enkeltdosis farmakokinetik af intranasal azelastin leveret af en fast kombination med fluticason i sammenligning med azelastin næsespray

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige raske forsøgspersoner af enhver etnisk oprindelse, i alderen fra 18 til 45 år.
2. Body mass index (BMI) fra 18,5 til 30,0 kg/m2.
3. Brug af passende dobbelt prævention af kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder i den fødedygtige alder, der bruger en yderst effektiv præventionsmetode defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. <1 % om året), når det bruges konsekvent og korrekt såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, hormonspiral) eller kirurgisk steril (dokumenteret komplet hysterektomi eller bi-tubal ligering; delvis hysterektomi er ikke tilstrækkelig eller vasektomi partner). Det skal sikres, at den mandlige partner bruger kondom under samleje (hvis ikke kirurgisk steriliseret).
4. Brug af passende dobbelt prævention af en mand, som er en seksuelt aktiv mand og ikke er blevet kirurgisk steriliseret, skal give samtykke til, at han bruger kondom under samleje og sikre, at hans kvindelige partner anvender tilstrækkelig prævention (en yderst effektiv præventionsmetode defineret som hvilket resulterer i en lav fejlrate (dvs. <1 % om året), når det bruges konsekvent og korrekt såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, hormonspiral) eller kirurgisk steril (dokumenteret komplet hysterektomi eller bi-tubal ligering; delvis hysterektomi er ikke tilstrækkelig).
5. Skriftligt informeret samtykke.
6. Kan demonstrere korrekt næsespraypåføringsteknik ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergisk reaktion eller følsomhed over for azelastinhydrochlorid, fluticasonpropionat eller et af hjælpestofferne (f. benzalkoniumchlorid, phenyl-ethylalkohol).
2. Enhver evidens for klinisk relevant akut eller kronisk kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, gastrointestinal, hæmatologisk, endokrin, metabolisk, mental, neurologisk eller anden sygdom ved screening.

3. Positiv ß-HCG graviditetstest eller konstateret graviditet, amning eller planlagt graviditet under undersøgelsen.

   Manglende egnethed til studiet:

4. Anamnese med hæmofili eller koagulationssygdom.
5. Betydelig anamnese med ortostatisk hypotension, besvimelse eller blackouts.
6. Eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelseslægemidlet.
7. Kroniske eller klinisk relevante akutte infektioner (fx i luftvejene inklusive bihulebetændelse og rhinitis), akut rhinoré eller febril sygdom ugen før randomisering.
8. Klinisk kemiske, hæmatologiske eller andre laboratorieparametre, der er klinisk relevante uden for referenceområdet (f. forhøjede leverenzymer, nyrelaboratorieparametre og koagulationsabnormiteter såsom abnormiteter i blodpladetal, protrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid).
9. Positive resultater i HIV, HCV og HBsAg test.
10. EKG-abnormaliteter af klinisk relevans, især unormale forlængelser af QT/QTc- eller PQ-intervallet (dvs. QTc ifølge Fridericia ≥ 450 ms, PQ ≥ 220 ms).
11. Hvilepuls hos det vågne individ under 45 BPM eller over 90 BPM, systolisk blodtryk under 100 mmHg eller over 145 mmHg, diastolisk blodtryk over 95 mmHg.
12. Regelmæssig behandling med kortikosteroider (f. fluticasonpropionat) eller antihistaminer (f.eks. azelastinhydrochlorid).
13. Enhver samtidig medicinering eller enhver form for medicin inden for 2 uger før studiets start (enkelt indtagelse/brug af lægemidler kan accepteres, hvis investigator vurderer, at det ikke har nogen klinisk relevans og ingen indflydelse på undersøgelsens resultat).
14. Eksponering for et hvilket som helst cytokrom P450 3A4-hæmmende eller inducerende lægemiddel (f. ritonavir, ketoconazol, itraconazol, erythromycin, rifampicin, perikon (Hypericum perforatum) osv.) diæter (kulgrillet kød, rosenkål, broccoli) eller drikkevarer (f.eks. grapefrugtjuice) inden for 14 dage før tilmelding til studiet, eller forventet forbrug af sådanne produkter i denne periode eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
15. Anamnese med enhver nasal operation eller kendte klinisk relevante abnormiteter, såsom rhinitis medicamentosa, polypose, septumafvigelse med kliniske symptomer eller nasale strukturelle abnormiteter.
16. Kendte flerårige luftvejsallergier. Kendte sæsonbestemte luftvejsallergier, som er klinisk relevante akutte inden for de sidste seks uger forud for undersøgelsens start eller kan blive akutte i løbet af undersøgelsesperioden.
17. Anamnese med malignitet inden for de seneste fem år.
18. Bloddonation inden for de sidste 2 måneder før starten af ​​undersøgelsen.
19. Nuværende eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste tre år. Regelmæssigt dagligt forbrug af mere end en halv liter sædvanlig øl eller 0,25 L vin om dagen eller en tilsvarende mængde på ca. 30 g alkohol i anden form.
20. Aktuel ryger eller rygning inden for det sidste år.
21. Eksponering for et forsøgslægemiddel inden for de seneste 3 måneder.
22. Forsøgspersonen rapporterer et regelmæssigt xanthinforbrug på > 5 kopper kaffe eller sort te om dagen (eller tilsvarende xanthinforbrug på ≥ 500 mg xanthin om dagen ved brug af andre produkter).
23. Forsøgspersonen er vegetar eller rapporterer om andre strenge kostvaner, som ville udelukke forsøgspersonens accept af standardiserede måltider
24. Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke.
25. Manglende vilje til at få personlige undersøgelsesrelaterede data indsamlet, arkiveret eller transmitteret i henhold til protokol.
26. Manglende vilje eller manglende evne til at samarbejde tilstrækkeligt.
27. Forventet manglende tilgængelighed for studiebesøg/procedurer.
28. Sårbare personer (såsom personer tilbageholdt).