Farmakokinetika jedné dávky intranazálního azelastinu podávaného fixní kombinací s flutikasonem ve srovnání s azelastinovými nosními spreji

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy jakéhokoli etnického původu ve věku od 18 do 45 let.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) od 18,5 do 30,0 kg/m2.
3. Používání adekvátní dvojité antikoncepce ženami ve fertilním věku (tj. ženy ve fertilním věku používající vysoce účinnou metodu antikoncepce definovanou jako ty, které vedou k nízké míře selhání (tj. < 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, hormonální IUD) nebo chirurgicky sterilní (dokumentovaná kompletní hysterektomie nebo bi-tubální ligace; parciální hysterektomie není dostatečná nebo partner s vazektomií). Musí být zajištěno, aby partner při styku používal kondom (pokud není chirurgicky sterilizován).
4. Používání adekvátní dvojité antikoncepce mužem, který je sexuálně aktivním mužem a nebyl chirurgicky sterilizován, musí souhlasit s používáním kondomu při pohlavním styku a zajistit, aby jeho partnerka používala adekvátní antikoncepci (vysoce účinná metoda antikoncepce definovaná jako tzv. což má za následek nízkou poruchovost (tj. < 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, hormonální IUD) nebo chirurgicky sterilní (dokumentovaná kompletní hysterektomie nebo bi-tubální ligace; parciální hysterektomie nestačí).
5. Písemný informovaný souhlas.
6. Schopnost prokázat správnou techniku ​​aplikace nosního spreje při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergické reakce nebo citlivosti na azelastin-hydrochlorid, flutikason propionát nebo některou z pomocných látek (např. benzalkoniumchlorid, fenylethylalkohol).
2. Jakékoli známky klinicky relevantního akutního nebo chronického kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, hematologického, endokrinního, metabolického, mentálního, neurologického nebo jiného onemocnění při screeningu.

3. Pozitivní těhotenský test na ß-HCG nebo zjištěné těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství během studie.

   Nedostatek vhodnosti pro studium:

4. Hemofilie nebo koagulační onemocnění v anamnéze.
5. Významná anamnéza ortostatické hypotenze, mdloby nebo ztráta vědomí.
6. Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku.
7. Chronické nebo klinicky relevantní akutní infekce (např. respiračního traktu včetně sinusitidy a rinitidy), akutní rinorea nebo febrilní onemocnění týden před randomizací.
8. Klinicko-chemické, hematologické nebo jakékoli jiné laboratorní parametry klinicky relevantní mimo referenční rozmezí (např. zvýšené jaterní enzymy, renální laboratorní parametry a koagulační abnormality, jako jsou abnormality počtu krevních destiček, protrombinového času nebo aktivovaného parciálního tromboplastinového času).
9. Pozitivní výsledky testů HIV, HCV a HBsAg.
10. Abnormality EKG klinického významu, zejména abnormální prodloužení intervalu QT/QTc nebo PQ (tj. QTc podle Fridericia ≥ 450 ms, PQ ≥ 220 ms).
11. Klidová srdeční frekvence u bdělého subjektu pod 45 BPM nebo nad 90 BPM, systolický krevní tlak pod 100 mmHg nebo nad 145 mmHg, diastolický krevní tlak nad 95 mmHg.
12. Pravidelná léčba kortikosteroidy (např. flutikason propionát) nebo antihistaminika (např. azelastin hydrochlorid).
13. Jakákoli souběžná medikace nebo jakákoli medikace během 2 týdnů před zahájením studie (může být přijato jednorázové užívání/použití léků, pokud výzkumník usoudí, že nemají klinický význam a nemají vliv na výsledek studie).
14. Vystavení jakémukoli léčivu inhibujícímu nebo indukující cytochrom P450 3A4 (např. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, erythromycin, rifampicin, třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) atd.) diety (maso grilované na dřevěném uhlí, růžičková kapusta, brokolice) nebo nápoje (např. grapefruitová šťáva) během 14 dnů před zařazením do studie nebo předpokládaná konzumace takových produktů během tohoto období nebo kdykoli v průběhu studie.
15. Anamnéza jakékoli operace nosu nebo známých klinicky významných abnormalit, jako je rhinitis medicamentosa, polypóza, odchylka septa s klinickými příznaky nebo nosní strukturální abnormality.
16. Známé celoroční alergie dýchacích cest. Známé sezónní alergie dýchacích cest, které jsou klinicky relevantní akutní během posledních šesti týdnů před začátkem studie nebo se mohou stát akutními během období studie.
17. Historie malignity v posledních pěti letech.
18. Darování krve během posledních 2 měsíců před zahájením studie.
19. Současné nebo historické zneužívání drog nebo alkoholu v posledních třech letech. Pravidelná denní konzumace více než půl litru běžného piva nebo 0,25 l vína denně nebo ekvivalentní množství cca 30 g alkoholu v jiné formě.
20. Současný kuřák nebo kouření za poslední rok.
21. Expozice hodnocenému léčivému přípravku během posledních 3 měsíců.
22. Subjekt uvádí pravidelnou spotřebu xantinu > 5 šálků kávy nebo černého čaje denně (nebo ekvivalentní spotřebu xantinu ≥ 500 mg xanthinu denně při použití jiných produktů).
23. Subjekt je vegetarián nebo uvádí jiné přísné stravovací návyky, které by mu bránily přijímat standardizovaná jídla
24. Nedostatek schopnosti nebo ochoty dát informovaný souhlas.
25. Nedostatek ochoty shromažďovat, archivovat nebo přenášet osobní údaje související se studiem podle protokolu.
26. Nedostatek ochoty nebo neschopnosti adekvátně spolupracovat.
27. Předpokládaná nedostupnost pro studijní pobyty/postupy.
28. Zranitelné subjekty (jako jsou osoby držené ve vazbě).