CAPOX, бевацизумаб и трастузумаб для пациентов с HER2-положительным метастатическим раком пищевода и желудка

Критерии включения:

• Подтвержденная HER2-положительная аденокарцинома пищевода, желудочно-кишечного перехода или желудка, которая является метастатической или нерезектабельной.
• Все пациенты должны иметь доступный образец опухоли (парафиновый блок или 15 свежесрезанных неокрашенных предметных стекол) до включения в исследование.

Часть II: У пациента должна быть первичная опухоль пищевода или желудка или другая опухоль, доступная для обязательной биопсии.

• Поддающееся измерению заболевание, определенное в RECIST 1.1.
• 18 лет и старше
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Орган и костный мозг функционируют, как указано в протоколе
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время участия в исследовании и в течение 30 дней с даты последнего приема исследуемого препарата.
• Только часть II: участник соглашается пройти обязательную до- и постнагрузочную биопсию трастузумаба для коррелятивной науки.

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия с любым из следующих; капецитабин, оксалиплатин, бевацизумаб или трастузумаб не разрешены. Может получить и завершить адъювантную терапию по крайней мере за 6 месяцев до включения в исследование или одну предшествующую терапию метастатического заболевания, если она не включала ни один из вышеуказанных агентов.
• Химиотерапия или лучевая терапия более чем на 25% костного мозга в течение 4 недель до включения в исследование.
• Паллиативная лучевая терапия изолированных метастазов в костях в течение 2 недель после начала терапии.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия, серьезная травма в течение 4 недель до включения в исследование.
• Малая хирургия, включая установку устройства для сосудистого доступа в течение 7 дней до введения первой дозы бевацизумаба.
• Остаточная токсичность от предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии 2 степени или выше.
• Участники могут не получать какие-либо параллельные исследовательские агенты.
• Активные метастазы в мозг или другую ЦНС по анамнезу или клиническому обследованию.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с капецитабином, бевацизумабом или трастузумабом. Аллергия или гиперчувствительность к яичникам китайского хомяка или любому из исследуемых агентов не известна. Неизвестный дефицит DPD.
• Варфарин запрещен; разрешена антикоагулянтная терапия низкомолекулярным гепарином.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе не имеют права, за исключением следующих обстоятельств: отсутствие заболевания в течение как минимум 3 лет и низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования; рак шейки матки in situ, базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, который лечился с лечебной целью в течение последних 5 лет.
• Известный серопозитивный ВИЧ, гепатит С, острый или хронический гепатит В или другая серьезная активная инфекция
• ФВ ЛЖ менее 50% по данным MUGA-сканирования или эхокардиограммы в течение 28 дней до начала терапии
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• История любого артериального тромбоза, CVA, TIA, MI или нестабильной стенокардии за последние 6 месяцев.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Серьезные, незаживающие раны, переломы костей или кожные язвы
• Беременные или кормящие грудью
• Периферическая невропатия выше 1 степени на исходном уровне
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдром мальабсорбции.