CAPOX, Bevacizumab en Trastuzumab voor patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

• Bevestigd HER2-positief slokdarm-, GE-junctie- of adenocarcinoom van de maag dat metastatisch of inoperabel is.
• Alle patiënten moeten een tumormonster beschikbaar hebben (ofwel een paraffineblok of 15 vers gesneden, ongekleurde objectglaasjes) voordat ze aan het onderzoek beginnen.

Deel II: De patiënt moet een primaire slokdarm-maagtumor hebben of een andere tumor die toegankelijk is voor verplichte biopsie.

• Meetbare ziekte, gedefinieerd in RECIST 1.1
• 18 jaar of ouder
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Orgaan- en mergfunctie zoals beschreven in het protocol
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen vanaf de datum van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alleen deel II: Deelnemer stemt ermee in om verplichte pre- en post-laaddosis trastuzumab-biopsie te ondergaan voor correlatieve wetenschap.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met een van de volgende; capecitabine, oxaliplatin, bevacizumab of trastuzumab is niet toegestaan. Mag adjuvante therapie hebben gekregen en voltooid ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie of één eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte, zolang deze geen van de bovengenoemde middelen omvatte.
• Chemotherapie of radiotherapie tot meer dan 25% van het beenmerg binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Palliatieve radiotherapie voor geïsoleerde botmetastasen binnen 2 weken na aanvang van de therapie.
• Grote operatie, open biopsie, aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Kleine chirurgische ingrepen, inclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bevacizumab.
• Resttoxiciteit van eerdere chemotherapie en/of bestralingstherapie van graad 2 of hoger.
• Het is mogelijk dat deelnemers geen gelijktijdige onderzoeksagenten ontvangen
• Actieve hersen- of andere CZS-metastasen door geschiedenis of klinisch onderzoek.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als capecitabine, bevacizumab of trastuzumab. Geen bekende allergie of overgevoeligheid voor de eierstok van de Chinese hamster, of een van de studiemiddelen. Geen bekende DPD-deficiëntie.
• Warfarine is verboden; antistolling met heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan.
• Ongecontroleerde, bijkomende ziekte
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar en geacht een laag risico te hebben op herhaling van die maligniteit; baarmoederhalskanker in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat in de afgelopen 5 jaar curatief is behandeld.
• Bekende HIV-seropositiviteit, hepatitis C, acute of chronische hepatitis B of andere ernstige actieve infectie
• LVEF minder dan 50% zoals bepaald door MUGA-scan of echocardiogram binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie
• Geschiedenis van eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Geschiedenis van elke arteriële trombose, CVA, TIA, MI of onstabiele angina in de afgelopen 6 maanden.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Ernstige, niet-genezende wonden, botbreuken of huidzweren
• Zwanger of borstvoeding
• Meer dan graad 1 perifere neuropathie bij baseline
• Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of malabsorptiesyndroom.