Изучение эверолимуса (RAD001) в комбинации с леналидомидом

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать следующим критериям включения/исключения, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Способность понимать и готовность добровольно подписать форму информированного согласия.
• Гистологическое или цитологическое подтверждение твердой злокачественной опухоли.
• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении эверолимуса в комбинации с леналидомидом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое место заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), которое ранее не подвергалось облучению. Если у пациента ранее проводилось облучение маркерных поражений, должны быть признаки прогрессирования после облучения.
• Диагностированы распространенные рефрактерные солидные злокачественные новообразования или непереносимость стандартной терапии для данной стадии заболевания (поскольку в настоящее время не существует стандартной одобренной терапии аденоидно-кистозной карциномы, поэтому нет необходимости в предшествующей терапии для этой популяции пациентов).
• Все предыдущее лечение рака, включая лучевую терапию, гормональную терапию и хирургическое вмешательство, должны были быть прекращены по крайней мере за 4 недели до лечения в этом исследовании. В случае применения нитрозомочевины или митомицина С требуется минимум 6-недельный перерыв в лечении.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 при включении в исследование.
• Способен получать профилактическую антикоагулянтную терапию аспирином, варфарином или низкомолекулярным гепарином, когда это необходимо для введения леналидомида.
• Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл ИЛИ ≤ 7,75 ммоль/л И уровень триглицеридов натощак ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН). ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.

• Результаты лабораторных исследований в этих пределах:

  • Абсолютное количество нейтрофилов 1500 ≥ /мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
  • Hb ≥ 9 г/дл
  • Креатинин в установленных пределах нормы или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/м² при повышенном креатинине
  • Общий билирубин < 2,0 мг/дл или < 1,5,0 x ВГН для учреждения, в зависимости от того, что выше
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) < 2,x ВГН или < 5 x ВГН, если присутствуют метастазы в печени.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid оценки риска и стратегии снижения риска (REMS®), а также быть готовыми и способными соблюдать требования программы REMS®.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS®.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 милли-Международных единиц (мМЕ)/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида (рецепты должны должна быть заполнена в течение 7 дней) и должна либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, включая подписание формы информированного согласия.
• Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида).
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня.
• Известная гиперчувствительность к талидомиду или эверолимусу (включая другие рапамицины, сиролимус и темсиролимус).
• Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• Предварительное лечение леналидомидом или эверолимусом.
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
• Пациенты с положительным результатом на ВИЧ или инфекционный гепатит типа B или C, нуждающиеся в активной терапии. Пациенты, получающие комбинированную противовирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с эверолимусом и/или леналидомидом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. В этой популяции пациентов будут проведены соответствующие исследования.
• Заболевания печени, такие как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
• Симптоматическое метастазирование в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг должны быть полностью исключены из терапии стероидами не менее чем за 14 дней до начала терапии по протоколу.
• Пациенты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
• Диагноз венозной тромбоэмболии в течение предшествующих 6 месяцев (подходит пациент, получающий полную дозу или профилактический прием антикоагулянтов).
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами фермента(ов) CYP450, не имеют права на участие. Приведены списки исключенных лекарственных препаратов и веществ, известных или способных взаимодействовать с ферментом(ами) цитохрома P450 (CYP450).
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением: (i) адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи; (ii) радикально леченные, а) карцинома шейки матки in situ, б) рак предстательной железы или в) поверхностный рак мочевого пузыря; или (iii) другая радикально пролеченная солидная опухоль без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время лечения. ход исследования.
• Больные с активным геморрагическим диатезом.