Tutkimus everolimuusista (RAD001) yhdistelmänä lenalidomidin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat mukaanotto-/poissulkemiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.
• Histologinen tai sytologinen vahvistus kiinteästä pahanlaatuisuudesta.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä. Koska everolimuusin ja lenalidomidin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaisesti, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Jos potilasta on aiemmin säteilytetty merkkileesioille, on oltava todisteita etenemisestä säteilyn jälkeen.
• Diagnoosi on edennyt refraktaarisia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia tai jotka eivät siedä sairauden vaiheen standardihoitoa (koska adenoidkystiselle karsinoomaksi ei ole tällä hetkellä hyväksyttyä standardihoitoa, joten aikaisempaa hoitoa ei vaadita tälle potilasryhmälle).
• Kaikki aiemmat syöpähoidot, mukaan lukien sädehoito, hormonihoito ja leikkaus, on täytynyt lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa. Vähintään 6 viikon hoitotauko vaaditaan nitrosoureoiden tai mitomysiini C:n tapauksessa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 - 2 tutkimukseen tullessa.
• Pystyy saamaan ennaltaehkäisevää antikoagulaatiota aspiriinilla, varfariinilla tai pienen molekyylipainon hepariinilla, kun sitä tarvitaan lenalidomidin antamiseen.
• Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl TAI ≤ 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN). HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.

• Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1500 ≥ /mm³
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
  • Hb ≥ 9 g/dl
  • Kreatiniini normaalin institutionaalisten rajojen sisällä tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/m², jos kreatiniini on kohonnut
  • Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl tai < 1,5,0 x ULN laitoksessa sen mukaan kumpi on korkeampi
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) < 2 x ULN tai < 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml 10–14 vuorokauden sisällä ennen lenalidomidin määräämistä ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin määräämisestä (resepti on määrättävä täytetään 7 päivän kuluessa) ja hänen on joko sitouduttava jatkamaan pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin käytön aikana).
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötasosta.
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai everolimuusille (mukaan lukien muut rapamysiinit, sirolimuusi ja temsirolimuusi).
• Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
• Aikaisempi lenalidomidi- tai everolimuusihoito.
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-positiivinen tai tarttuva hepatiitti, tyypin B tai C ja jotka tarvitsevat aktiivista hoitoa. Antiviraalista yhdistelmähoitoa saavat potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska everolimuusin ja/tai lenalidomidin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan tälle potilasryhmälle.
• Maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
• Oireellinen metastaasi aivoissa. Potilaat, joilla on hoidettu aivometastaasi, on vieroitettu kokonaan steroidihoidosta vähintään 14 päivää ennen protokollahoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka saavat kroonista systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana.
• Diagnosoitu laskimotromboembolinen sairaus edellisten 6 kuukauden aikana (potilas, joka saa täyden annoksen tai profylaktista antikoagulaatiota, on kelvollinen).
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka estävät tai indusoivat CYP450-entsyymiä, eivät ole tukikelpoisia. Luettelot poissuljetuista lääkkeistä ja aineista, joiden tiedetään tai voivat olla vuorovaikutuksessa sytokromi P450 (CYP450) -entsyymin (-entsyymien) kanssa, tarjotaan.
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi: i) riittävästi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä; (ii) parantavasti hoidettu, a) kohdunkaulan in situ karsinooma, b) eturauhassyöpä tai c) pinnallinen virtsarakon syöpä; tai (iii) muu parantavasti hoidettu kiinteä kasvain, jossa ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana tutkimuksen kulkua.
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi.