Studio di Everolimus (RAD001) in combinazione con lenalidomide

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione/esclusione per essere ammessi allo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
• Conferma istologica o citologica di un tumore maligno solido.
• Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di everolimus in combinazione con lenalidomide in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• I pazienti devono avere almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) che non sia stato precedentemente irradiato. Se il paziente è stato precedentemente sottoposto a radiazioni alla lesione(i) marker, deve esserci evidenza di progressione dopo la radiazione.
• - Diagnosi di neoplasie solide refrattarie avanzate o intolleranti alla terapia standard per lo stadio della malattia (poiché attualmente non esiste una terapia standard approvata per il carcinoma adenoidocistico, pertanto non è richiesta una terapia precedente per questa popolazione di pazienti).
• Tutte le precedenti terapie antitumorali, comprese radiazioni, terapia ormonale e chirurgia, devono essere state interrotte almeno 4 settimane prima del trattamento in questo studio. È necessaria un'interruzione minima del trattamento di 6 settimane in caso di nitrosourea o mitomicina C.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 2 all'ingresso nello studio.
• In grado di ricevere anticoagulanti profilattici con aspirina, warfarin o eparina a basso peso molecolare quando richiesto per la somministrazione di lenalidomide.
• Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dL O ≤ 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN). NOTA: nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.

• Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

  • Conta assoluta dei neutrofili 1500 ≥ /mm³
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Hb ≥ 9 g/dL
  • Creatinina entro i limiti istituzionali della clearance normale o della creatinina ≥ 60 ml/min/m² se la creatinina è elevata
  • Bilirubina totale < 2,0 mg/dL o < 1,5,0 x ULN per l'istituto, a seconda di quale sia il più alto
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) < 2,x ULN o < 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.
• Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 milli-unità internazionale (mIU)/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono compilato entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia di successo.

Criteri di esclusione:

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, inclusa la firma del modulo di consenso informato.
• Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale.
• Ipersensibilità nota a talidomide o everolimus (incluse altre rapamicine, sirolimus e temsirolimus).
• Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
• Precedente trattamento con lenalidomide o everolimus.
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
• Pazienti noti per essere positivi all'HIV o all'epatite infettiva di tipo B o C che richiedono una terapia attiva. I pazienti in terapia antivirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con everolimus e/o lenalidomide. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in questa popolazione di pazienti.
• Malattia epatica come cirrosi o grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C).
• Metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere completamente svezzati dalla terapia steroidea per almeno 14 giorni prima di iniziare la terapia del protocollo.
• Pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio.
• - Malattia tromboembolica venosa diagnosticata nei 6 mesi precedenti (sono ammissibili i pazienti a dose piena o anticoagulanti profilattici).
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori dell'enzima(i) CYP450 non sono idonei. Vengono forniti elenchi di farmaci esclusi e sostanze note o potenzialmente in grado di interagire con gli enzimi del citocromo P450 (CYP450).
• Storia di altri tumori maligni eccetto: (i) carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato; (ii) trattati curativamente, a) carcinoma in situ della cervice uterina, b) carcinoma della prostata o c) carcinoma superficiale della vescica; o (iii) altro tumore solido trattato in modo curativo senza evidenza di malattia da ≥ 3 anni.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che possono richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.
• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante.