- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01274312
Дуга сомато-сенсорного рефлекса при травме спинного мозга - влияние на колоректальный транспорт
Травма спинного мозга (ТСМ) обычно поражает молодых людей и вызывает тяжелую дисфункцию кишечника и мочевого пузыря. Недавно была введена концепция хирургически созданной соматосенсорной рефлекторной дуги для дисфункции мочевого пузыря при ТСМ. Концепция многообещающая не только для мочевого пузыря, но и для дисфункции кишечника. Тем не менее, необходимо провести хорошо спланированные исследования, прежде чем рекомендовать эту процедуру большому количеству пациентов во всем мире. В этом исследовании исследователи проводят междисциплинарные исследования, предоставляя необходимую информацию о клинических результатах сомато-сенсорной рефлекторной дуги у взрослых пациентов с ТСМ.
Гипотеза следующая:
- Дуга соматосенсорного рефлекса увеличивает колоректальный транспорт между дефекациями.
- Соматосенсорная рефлекторная дуга улучшает опорожнение толстой кишки при дефекации.
Обзор исследования
Подробное описание
Введение:
Повреждение спинного мозга оказывает серьезное влияние на жизнь пострадавших. Качество жизни ограничивается не только неподвижностью, но и тяжелой нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря и кишечника. Например, 66 % пациентов с травмой спинного мозга (SCI) вынуждены опорожнять прямую кишку пальцами, 75 % страдают недержанием кала, а 9 % тратят более 60 минут на каждый акт дефекации. Неврологические нарушения из-за ТСМ являются постоянными, а средний возраст травмы составляет всего 28 лет. Продолжительность жизни людей с ТСМ приближается к общей популяции, и, соответственно, большинству пациентов приходится жить в течение нескольких десятилетий с тяжелыми симптомами со стороны мочевого пузыря и кишечника. Подсчитано, что число лиц с ТСМ в Дании составляет 3000, и каждый год 10 000 человек в Европейском Союзе переносят ТСМ. Несмотря на то, что чистая прерывистая катетеризация успешно снижает смертность из-за инфекций мочевыводящих путей или рефлюкса, и хотя было введено несколько новых методов лечения нейрогенной дисфункции кишечника, дисфункция мочевого пузыря и кишечника по-прежнему входит в тройку основных причин ухудшения качества жизни после ТСМ. .
Соматосенсорная рефлекторная дуга:
Эта концепция была впервые предложена профессором Сяо. Исследования на животных и фундаментальные клинические исследования были проведены в США, а позднее клинические исследования на людях были проведены в Ухане, Китай. Принцип хирургической процедуры можно кратко резюмировать следующим образом:
Все спинномозговые нервы имеют передний эфферентный корешок и задний афферентный корешок. Для сомато-сенсорной рефлекторной дуги (или «процедуры Сяо») задний (афферентный или чувствительный) корешок 5-го поясничного нерва (L5) сохраняется, в то время как передний корешок перерезается и анастомозирует с передним корешком нижнего сегмента, обычно третий крестцовый сегмент (S3). Тем самым создается новая рефлекторная дуга с кожи голени через чувствительную часть L5 в спинной мозг и далее через анастомоз через S2 или S3 в мочевой пузырь и кишку. Сильные раздражители в дерматоме L5, т. е. царапание или электрическая стимуляция, затем вызывают мочеиспускание (6, 7). Влияние дуги сомато-сенсорного рефлекса на нейрогенную дисфункцию кишечника не изучалось, но клинический опыт показывает, что управление кишечником значительно облегчается.
Процедура Сяо представляет собой совершенно новую концепцию лечения поражений спинного мозга, и она была встречена с оптимизмом во всем мире. Число пациентов, прооперированных только в Китае, в настоящее время превышает 3000, а центры в Соединенных Штатах, Германии и Израиле внедрили или модифицировали его. Кроме того, центры в Австралии, Финляндии и Дании планируют внедрить его в текущем году. Однако есть серьезные проблемы, которые необходимо решить:
- Клиническое наблюдение было проведено только у очень небольшого числа пациентов, и физиологические исследования после процедуры столь же немногочисленны и малы.
- Несмотря на очень большое количество пациентов, прооперированных в Китае, логистические или культурные факторы препятствуют эффективному последующему наблюдению.
- Незначительное улучшение функции мочевого пузыря и кишечника может быть важным для китайского пациента без доступа к другому лечению, но неизвестно, будет ли процедура Сяо преимуществом для пациентов в западной системе здравоохранения.
- Механизм действия сомато-сенсорной рефлекторной дуги изучен очень мало, а механизм действия на функцию кишечника вообще не изучен.
Перед широким использованием дуги сомато-сенсорного рефлекса мы считаем чрезвычайно важным проведение хорошо спланированных исследований с подтвержденными или даже объективными конечными точками. Результаты таких исследований будут иметь международное значение либо для определения показаний к совершенно новому принципу лечения, либо, иным образом, для предотвращения широкого использования неэффективного лечения.
Гипотезы:
В марте 2009 года основные члены нашей междисциплинарной исследовательской группы отправились в учебную поездку в Ухань, Китай. В 2008 году в Ухане 600 пациентам была проведена процедура сомато-сенсорной рефлекторной дуги. Основываясь на опыте нашего визита, мы выдвигаем следующие гипотезы:
- Дуга сомато-сенсорного рефлекса увеличивает колоректальный транспорт между дефекациями.
- Соматосенсорная рефлекторная дуга улучшает опорожнение толстой кишки при дефекации.
Пациенты и методы:
Пациенты с травмами спинного мозга
На международном уровне появляются два показания для сомато-сенсорной рефлекторной дуги:
- Взрослые пациенты с дисфункцией мочевого пузыря из-за супракональной ТСМ (выше мозгового конуса) и
- Дети с дисфункцией мочевого пузыря из-за расщелины позвоночника. У большинства детей с расщеплением позвоночника имеются неполные двигательные поражения, и, соответственно, хирургическая процедура сопряжена с риском длительной или даже постоянной потери двигательной функции, как правило, потери тыльного сгибания стопы. Остается определить, оправдывают ли результаты процедуры этот риск. Напротив, пациенты с полной двигательной супракональной травмой спинного мозга и, следовательно, с полной потерей произвольной мышечной функции ниже уровня повреждения не подвергаются такому риску. Поэтому было решено, что пациентам из группы а) будет предложена процедура в отделении нейрохирургии. Первоначально процедуру пройдут 20 пациентов. Поскольку метод является новым, операция и последующее наблюдение будут проводиться под строгим контролем с упором на нейрофизиологическое тестирование и возможные осложнения. Одобрение будет получено от Комитета по этике, пациенты будут очень тщательно проинформированы нейрохирургом, и будет подписано информированное согласие.
Хирургическая процедура:
Относительно небольшая хирургическая процедура была описана ранее. Резюме: выполнена гемиламинэктомия L5-S1. С помощью нейрофизиологического исследования с одной стороны идентифицируют 5-й поясничный корешок и 2-й или 3-й крестцовый корешок. Вскрывают периневрий и отделяют двигательные корешки от чувствительных. Двигательные корешки пересекают и создают микроанастомоз между L5 и S2 или S3. После операции происходит прорастание и через 12-18 месяцев рефлекторная дуга функциональна. Таким образом, время до клинического эффекта также составляет 12-18 месяцев. Преимущество процедуры в том, что она выполняется через гемиламинэктомию только двух сегментов и хирургическая нагрузка относительно невелика. Ожидается, что пациенты вернутся в привычное состояние в течение 48 часов.
Послеоперационный мониторинг:
Даже если пациенты опорожняются во время стимуляции сомато-вегетативной рефлекторной дуги, они обычно не испражняются. Несмотря на это, согласно клиническому опыту в Китае, функция кишечника значительно улучшается. Это возможно, потому что левая толстая кишка и прямая кишка получают стимулирующую парасимпатическую иннервацию из тех же сегментов спинного мозга (S2-S4), что и мочевой пузырь. В нескольких работах, в том числе в нашей собственной группе, было показано, что время транзита через толстую кишку значительно увеличивается у пациентов с ТСМ. Таким образом, стимуляция сомато-вегетативных рефлексов может улучшить функцию кишечника за счет увеличения колоректального транспорта во время стимуляции даже при отсутствии дефекации. Поскольку большинство пациентов стимулируют несколько раз в день, кумулятивный эффект на колоректальный отдел может быть значительным и способствовать опорожнению толстой кишки, когда он вызван другими способами.
Наш центр является мировым лидером в разработке сцинтиграфических методов для оценки колоректального транспорта при дефекации, и ранее мы обнаружили, что у пациентов с низкой степенью ТСМ чрезвычайно снижено опорожнение колоректального тракта при дефекации. Мы обнаружили, что наша сцинтиграфическая техника очень хорошо подходит для изучения колоректальных эффектов процедуры Сяо.
Сцинтиграфическая процедура:
Определяют общее время транзита по желудочно-кишечному тракту и сегментарной толстой кишке для каждого человека. На основании этой информации две дозы 111Indium принимаются в день 1 (2,6 МБк) и в день 2 или 3 (3,3 МБк). В нулевой день пациенты прибывают в наше отделение ядерной медицины в 8 утра. Двуглавая гамма-камера Picker используется для изображения всего живота в течение десяти минут, когда пациенты лежат на спине (период 1). Затем будет выполняться еще десять минут записи, пока будет стимулироваться соответствующий дерматом для сомато-вегетативной рефлекторной дуги (период 2). Затем испытуемым разрешается стандартизированная еда для стимуляции желудочно-ободочного рефлекса. В течение 30 минут субъекты с ТСМ инициируют дефекацию своим стандартным способом (через окрашивание, пальцевую стимуляцию, суппозитории или микроклизму), сидя в туалете. Наконец, еще десять минут записи проводят для определения колоректального содержимого после дефекации (период 3). Количество отсчетов для каждого из десятиминутных периодов составляет примерно 80 000. Сравнение количества подсчетов в каждом из четырех сегментов (слепая кишка/восходящая ободочная кишка, поперечная ободочная кишка, нисходящая ободочная кишка и ректосигмовидная кишка) позволяет точно описать люминальный колоректальный транспорт во время стимуляции или при дефекации. Все предметы будут изучаться только дважды: до операции и через 18 месяцев. На основе этого относительно простого эксперимента можно опубликовать следующие три дополнительных исследования:
B1) Колоректальный транспорт при дефекации у пациентов с поражением спинного мозга Путем сравнения результатов сцинтиграфии до операции у пациентов с супракональной ТСМ с нашими предыдущими результатами среди здоровых добровольцев и пациентов с низкой ТСМ будет получена ценная информация о колоректальной дисфункции при ТСМ.
B2) Колоректальный транспорт во время стимуляции сомато-вегетативного рефлекса Путем сравнения локализации колоректального содержимого в периоды 1 и 2 до операции и через 18 месяцев будет получена очень подробная информация о колоректальном транспорте во время стимуляции сомато-вегетативного рефлекса.
B3) Колоректальное опорожнение при дефекации после стимуляции сомато-вегетативного рефлекса. Вычитание подсчетов в 3-м периоде из числа, зарегистрированного во 2-м периоде. Различия между колоректальным опорожнением и сегментарным транспортом при дефекации до и после создания рефлекторной дуги дадут подробную объективную информацию о влиянии процедура Сяо по опорожнению толстой кишки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aarhus, Дания, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше с полной двигательной травмой спинного мозга на уровне C4-L4
- Сохраненный подколенный рефлекс (L5)
- Прием участия в устной и письменной форме
Критерий исключения:
- Респираторно-зависимый пациент
- Баклофеновая помпа
- Злокачественные новообразования мочевыводящих путей, операции на мочевыводящих путях, стриктуры уретры
- Илеостомия, колостома или облучение области
- Беременность, для мужчин, планирующих беременность со своим партнером
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Колоректальное опорожнение
Временное ограничение: 18 месяцев после операции для последнего включенного пациента
|
Колоректальное опорожнение при дефекации после стимуляции сомато-вегетативного рефлекса измеряют с помощью колоректальной сцинтиграфии до и через 18 месяцев после операции.
|
18 месяцев после операции для последнего включенного пациента
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Колоректальный транспорт при стимуляции сомато-вегетативного рефлекса
Временное ограничение: 18 месяцев после операции для последнего включенного пациента
|
Колоректальный транспорт во время стимуляции сомато-вегетативного рефлекса оценивают с помощью колоректальной сцинтиграфии до и через 18 месяцев после операции.
|
18 месяцев после операции для последнего включенного пациента
|
|
Колоректальный транспорт при дефекации
Временное ограничение: 18 месяцев после операции для последнего включенного пациента
|
Колоректальный транспорт при дефекации у больных с поражением спинного мозга оценивают с помощью колоректальной сцинтиграфии до и через 18 месяцев после операции.
|
18 месяцев после операции для последнего включенного пациента
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Klaus Krogh, PhD, DmSc, Aarhus University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- M-20090113 - 1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .