- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01274312
Somato-senzorický reflexní oblouk u poranění míchy – vliv na kolorektální transport
Poranění míchy (SCI) obvykle postihuje mladé lidi a způsobuje těžkou dysfunkci střev a močového měchýře. Nedávno byl představen koncept chirurgicky vytvořeného somato-senzorického reflexního oblouku pro dysfunkci močového měchýře u SCI. Koncept je slibný nejen pro močový měchýř, ale také pro dysfunkci střev. Před doporučením postupu velkému počtu pacientů po celém světě je však třeba provést dobře navržené studie. V této studii výzkumníci provádějí multidisciplinární studie poskytující potřebné informace o klinickém výsledku somato-senzorického reflexního oblouku u dospělých pacientů s SCI.
Hypotéza je následující:
- Somato-senzorický reflexní oblouk zvyšuje kolorektální transport mezi defekacemi
- Somato-senzorický reflexní oblouk zlepšuje kolorektální vyprazdňování při defekaci
Přehled studie
Detailní popis
Úvod:
Poranění míchy má hluboký dopad na životy postižených. Kvalitu života omezuje nejen imobilita, ale také závažná neurogenní dysfunkce močového měchýře a střev. Například 66 % pacientů s poraněním míchy (SCI) musí vyprázdnit konečník digitálně, 75 % trpí fekální inkontinencí a 9 % stráví více než 60 minut pokaždé, když se vyprázdní. Neurologické postižení v důsledku SCI je trvalé a průměrný věk při úrazu je pouze 28 let. Délka života jedinců s SCI se přibližuje běžné populaci, a proto musí většina pacientů žít několik desetiletí se závažnými symptomy močového měchýře a střev. Odhaduje se, že počet jedinců s SCI v Dánsku je 3 000 a každý rok 10 000 osob v Evropské unii trpí SCI. Přestože čistá intermitentní katetrizace úspěšně snížila úmrtnost na infekce močových cest nebo reflux a přestože bylo zavedeno několik nových léčebných modalit pro neurogenní dysfunkci střev, dysfunkce močového měchýře i střeva stále patří mezi tři hlavní příčiny zhoršení kvality života po SCI. .
Somato-smyslový reflexní oblouk:
Koncept byl průkopníkem profesor Xiao. Studie na zvířatech a základní klinický výzkum byly provedeny ve Spojených státech a později byly klinické studie na lidech provedeny v čínském Wuhanu. Princip chirurgického zákroku lze stručně shrnout takto:
Všechny míšní nervy mají přední eferentní kořen a zadní aferentní kořen. U somato-senzorického reflexního oblouku (neboli „Xiao postup“) je zadní (aferentní nebo senzorický) kořen 5. bederního nervu (L5) ponechán, zatímco přední kořen je řezán a anastomózován s předním kořenem dolního segmentu, obvykle třetí sakrální segment (S3). Tím byl vytvořen nový reflexní oblouk z kůže nohy přes senzorickou část L5 do míchy a dále přes anastomózu přes S2 nebo S3 do močového měchýře a střeva. Silné podněty na dermatomu L5, tj. škrábání nebo elektrická stimulace, pak zahájí mikci [6,7]. Účinky somato-senzorického reflexního oblouku na neurogenní střevní dysfunkci nebyly studovány, ale klinické zkušenosti ukazují, že řízení střev je podstatně usnadněno.
Procedura Xiao zavádí zcela nový koncept léčby míšních lézí a byla celosvětově vítána s optimismem. Počet pacientů operovaných jen v Číně je nyní více než 3000 a centra ve Spojených státech, Německu a Izraeli jej zavedla nebo upravila. Kromě toho centra v Austrálii, Finsku a Dánsku plánují jeho zavedení během tohoto roku. Existují však vážné obavy, které je třeba řešit:
- Klinické sledování bylo provedeno pouze u velmi malého počtu pacientů a fyziologických studií po výkonu je stejně málo a jsou malé.
- Navzdory velkému počtu pacientů operovaných v Číně logistické nebo kulturní faktory zakazovaly efektivní sledování.
- Drobné zlepšení funkce močového měchýře a střev může být důležité pro čínského pacienta bez přístupu k jiné léčbě, ale není známo, zda bude postup Xiao výhodný pro pacienty v západním zdravotnickém systému.
- Mechanismus účinku somato-smyslového reflexního oblouku je velmi neúplně prozkoumán a mechanismus účinku na funkci střev není studován vůbec.
Před širokým použitím somato-senzorického reflexního oblouku považujeme za nanejvýš důležité, aby byly provedeny dobře navržené studie s ověřenými nebo dokonce objektivními cíli. Výsledky takových studií budou mít mezinárodní dopad buď v definování indikací pro zcela nový princip léčby, nebo v opačném případě v prevenci širokého používání neúčinné léčby.
hypotézy:
V březnu 2009 se hlavní členové našeho multidisciplinárního studijního týmu vydali na studijní cestu do Wuhanu v Číně. Ve Wu-chanu podstoupilo v roce 2008 operaci somato-senzorického reflexního oblouku ohromující počet 600 pacientů. Na základě zkušeností z naší návštěvy klademe následující hypotézy:
- Somato-senzorický reflexní oblouk zvyšuje kolorektální transport mezi defekacemi.
- Somato-senzorický reflexní oblouk zlepšuje kolorektální vyprazdňování při defekaci.
Pacienti a metody:
Pacienti s poraněním míchy
V mezinárodním měřítku se objevují dvě indikace pro somato-smyslový reflexní oblouk:
- Dospělí pacienti s dysfunkcí močového měchýře v důsledku suprakonálního SCI (nad medulárním konusem) a
- Děti s dysfunkcí močového měchýře v důsledku rozštěpu páteře. Většina dětí s rozštěpem páteře má motorické nekompletní léze, a proto chirurgický zákrok s sebou nese riziko dlouhodobé nebo dokonce trvalé ztráty motorické funkce – typicky ztráty dorzální flexe nohy. Zda výsledky postupu odůvodňují toto riziko, je třeba určit. Naproti tomu pacienti s motorickým kompletním suprakonálním SCI, a tedy úplnou ztrátou dobrovolné svalové funkce pod úrovní poranění, toto riziko nepodstupují. Proto bylo rozhodnuto, že pacientům ve skupině a) výše bude nabídnut zákrok na Neurochirurgické klinice. Zákrok podstoupí zpočátku 20 pacientů. Vzhledem k tomu, že metoda je nová, operace a sledování budou prováděny za přísného sledování s důrazem na neurofyziologické vyšetření a potenciální komplikace. Bude získán souhlas Etické komise, pacienti budou velmi pečlivě informováni neurochirurgem a bude podepsán informovaný souhlas.
Chirurgický zásah:
Relativně malý chirurgický zákrok byl popsán dříve. Souhrnně: Je provedena hemilaminektomie L5-S1. Pomocí neurofyziologického vyšetření se identifikuje 5. bederní kořen a 2. nebo 3. sakrální kořen na jedné straně. Otevře se perineurium a motorické kořeny se oddělí od smyslových. Motorické kořeny jsou transsekovány a mezi L5 a S2 nebo S3 se vytvoří mikroanastomóza. Po operaci dochází k pučení a po 12-18 měsících je reflexní oblouk funkční. Doba do klinického účinku je tedy také 12-18 měsíců. Výhodou zákroku je, že se provádí hemilaminektomií pouze dvou segmentů a operační zátěž je relativně malá. Očekává se, že pacienti budou ve svém obvyklém stavu do 48 hodin.
Monitorování po operaci:
I když se pacienti během somato-autonomní reflexní stimulace oblouku vyprázdní, obvykle se nevyprázdní. Navzdory tomu je klinická zkušenost v Číně, že funkce střev se výrazně zlepšuje. To je možné, protože levé tlusté střevo a konečník dostávají stimulační parasympatickou inervaci ze stejných míšních segmentů (S2-S4) jako močový měchýř. V několika pracích, včetně některých z naší vlastní skupiny, bylo prokázáno, že doby průchodu tlustým střevem jsou u pacientů s SCI významně prodlouženy. Somato-autonomní reflexní stimulace může proto zlepšit funkci střev zvýšením kolorektálního transportu během stimulace i při absenci defekace. Protože většina pacientů stimuluje několikrát denně, kumulativní účinek na kolorektum může být značný a může usnadnit kolorektální vyprazdňování, pokud je jinak vyvoláno.
Naše centrum je mezinárodně vedoucí ve vývoji scintigrafických technik pro hodnocení kolorektálního transportu při defekaci a dříve jsme zjistili, že pacienti s nízkým SCI mají extrémně snížené kolorektální vyprazdňování při defekaci. Zjistili jsme, že naše scintigrafická technika je mimořádně vhodná pro studium kolorektálních účinků z procedury Xiao.
Scintigrafická procedura:
Stanoví se celková doba průchodu gastrointestinálním a segmentálním tračníkem každého jedince. Na základě této informace se užívají dvě dávky 111India v den 1 (2,6 MBq) a v den 2 nebo 3 (3,3 MBq). V den 0 pacienti dorazí na naše oddělení nukleární medicíny v 8 hodin ráno. Dvouhlavá kamera Picker Gamma se používá k zobrazení celého břicha po dobu deseti minut u pacientů ležících na zádech (období 1). Poté bude provedeno dalších deset minut záznamu při stimulaci příslušného dermatomu pro somato-autonomní reflexní oblouk (období 2). Poté je subjektům umožněno standardizované jídlo ke stimulaci gastrokolonického reflexu. Do 30 minut subjekty s SCI zahájí defekaci standardním způsobem (barvením, digitální stimulací, čípky nebo mikroklystýrem), když sedí na záchodě. Nakonec se provede dalších deset minut záznamu pro stanovení kolorektálního obsahu po defekaci (období 3). Počet impulzů pro každou z desetiminutových period je přibližně 80 000. Porovnání počtu impulzů v každém ze čtyř segmentů (cekum/vzestupný tračník, příčný tračník, sestupný tračník a rektosigmoideum) umožňuje vysoce specifický popis luminálního kolorektálního transportu během stimulace nebo při defekaci. Všechny předměty budou studovány pouze dvakrát: před operací a po 18 měsících. Na základě tohoto relativně jednoduchého experimentu lze publikovat následující tři dílčí studie:
B1) Kolorektální transport při defekaci u pacientů s míšními lézemi Porovnáním výsledků scintigrafie před operací u pacientů se suprakonálním SCI s našimi předchozími výsledky u zdravých dobrovolníků a pacientů s nízkým SCI získáme cenné informace o kolorektální dysfunkci u SCI.
B2) Kolorektální transport při somatoautonomní reflexní stimulaci Porovnáním lokalizace kolorektálního obsahu v období 1 a 2 před operací a po 18 měsících budou poskytnuty velmi podrobné informace o kolorektálním transportu při somatoautonomní reflexní stimulaci.
B3) Kolorektální vyprazdňování při defekaci po somatoautonomní reflexní stimulaci Odečtením počtu v období 3 od počtu zaznamenaných v období 2 rozdíly mezi kolorektálním vyprazdňováním a segmentálním transportem při defekaci před a po vytvoření reflexního oblouku poskytne podrobné objektivní informace o účincích Xiao postup na kolorektální vyprazdňování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarhus, Dánsko, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo více s motorickým úplným poraněním míchy, medulární úroveň C4-L4
- Zachovaný reflex hamstringů (L5)
- Přijetí účasti slovem i písmem
Kritéria vyloučení:
- Pacient závislý na dýchání
- Baclofenová pumpa
- Malignita v močových cestách, operace na močových cestách, striktura uretry
- Ileostomie, kolostomie nebo radiace směrem do oblasti
- Těhotenství, pro muže plánující těhotenství se svou partnerkou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kolorektální vyprazdňování
Časové okno: 18 měsíců po operaci u posledního zařazeného pacienta
|
Kolorektální vyprazdňování při defekaci po somatoautonomní reflexní stimulaci se měří pomocí kolorektální scintigrafie před a 18 měsíců po operaci
|
18 měsíců po operaci u posledního zařazeného pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kolorektální transport při somato-autonomní reflexní stimulaci
Časové okno: 18 měsíců po operaci u posledního zařazeného pacienta
|
Kolorektální transport při somatoautonomní reflexní stimulaci je měřen pomocí kolorektální scintigrafie před a 18 měsíců po operaci
|
18 měsíců po operaci u posledního zařazeného pacienta
|
|
Kolorektální transport při defekaci
Časové okno: 18 měsíců po operaci u posledního zařazeného pacienta
|
Kolorektální transport při defekaci u pacientů s míšními lézemi je měřen pomocí kolorektální scintigrafie před a 18 měsíců po operaci
|
18 měsíců po operaci u posledního zařazeného pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Klaus Krogh, PhD, DmSc, Aarhus University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- M-20090113 - 1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Poranění míchy
-
Assiut UniversityDokončeno
-
University of Sao PauloZatím nenabírámeOtok | Varixy; CordBrazílie
-
Qianfoshan HospitalChinese Medical AssociationNábor
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterNeznámýOprava kraniosynostózy | Untethering of Cord
-
National University of MalaysiaMalaysia Automotive Robotics and Innovation of Technology InstituteDokončenoProtilátka | Vakcína | Mateřský | CordMalajsie
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborTransplantace hematopoetických kmenových buněk | Transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve | Transplantace pupečníkové krveSpojené státy
-
University of Southern CaliforniaDokončenoDysfonie | Atrofie hlasivek | Presbylarynx | Atrofie; Hrtan | Presbylarynges | Jizva vokálních záhybů | Sulcus Vocalis z Vocal CordSpojené státy
Klinické studie na Postup Xiao
-
Nantes University HospitalDokončeno
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAlsius Corporation; distributed in France by; IST Cardiology (Le Fresne Camilly...DokončenoSrdeční zástava | PodchlazeníFrancie
-
Kessler FoundationRehabilitation Hospital of IndianaDokončenoTraumatické zranění mozku | Partner pečovatelSpojené státy
-
University College, LondonDokončenoPsychický stres | Kojení | Problém související se stresem | Relaxační terapieČína
-
Shandong Branden Med.Device Co.,LtdDokončenoNespecifikovaná porucha žaludku a duodenaČína
-
Angiodynamics, Inc.DokončenoChronická žilní nedostatečnostSpojené státy
-
University Hospital, LilleDokončenoMěření bolesti | Novorozenecké | ReanimaceFrancie
-
RWTH Aachen UniversityDokončenoZlomenina obratleNěmecko
-
GID BIO, Inc.Staženo
-
University of AlbertaCapital Health, CanadaDokončenoZápal plic | Diabetes mellitus, typ 2 | Plicní onemocnění, chronická obstrukční | Koronární arterioskleróza | Srdeční selhání, městnavéKanada