Бевацизумаб с хирургическим вмешательством или без него для взрослых глиобластом
Проспективное рандомизированное контролируемое исследование хирургической резекции перед терапией бевацизумабом при рецидивирующей мультиформной глиобластоме
Фон:
- Глиобластома (GBM) является наиболее распространенной злокачественной опухолью головного мозга у взрослых. Пациентов с ГБМ обычно лечат хирургическим путем, лучевой терапией и химиотерапией. Несмотря на это лечение, большинство ГБМ снова начинают расти. Бевацизумаб, химиотерапевтический препарат, показал многообещающие результаты в замедлении роста глиобластомы. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, является ли хирургическое вмешательство перед началом лечения бевацизумабом более эффективным, чем только бевацизумаб.
Цели:
- Сравнить операцию в сочетании с бевацизумабом и только бевацизумабом у взрослых с глиобластомой.
Право на участие:
- Лица в возрасте не моложе 18 лет, у которых глиобластома вернулась после лечения.
Дизайн:
- Все участники будут проверены с физическим осмотром, историей болезни, анализами крови и визуализирующими исследованиями.
- Участники будут разделены на две группы. Одной группе предстоит хирургическое вмешательство с последующим введением бевацизумаба. Другая группа получит препарат без хирургического вмешательства.
- Первая группа будет прооперирована как можно скорее и начнет прием бевацизумаба через 4 недели после операции. Вторая группа начнет прием препарата как можно раньше.
- Обе группы будут получать препарат в виде инфузии каждые 2 недели. Их будут контролировать с помощью частых анализов крови и визуализирующих исследований. Инфузии будут продолжаться до тех пор, пока препарат будет эффективно предотвращать повторный рост опухоли.
- С участниками будут связываться каждые 4 недели после прекращения приема бевацизумаба. Они ответят на дополнительные вопросы лично или по телефону.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель
Целью этого проспективного рандомизированного контролируемого исследования является определение общей выживаемости резекции опухоли у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой (GBM).
Исследуемая популяция
В этом исследовании примут участие 42 взрослых с диагнозом рецидивирующей астроцитомы 4 степени в каждой из двух групп, всего 84 пациента. Все участники будут хорошими кандидатами на плановую хирургическую резекцию их опухолей в соответствии с ранее установленной шкалой рецидивирующей глиомы NIH (NRGS), в которой в качестве прогностических критериев используются состояние работоспособности, объем опухоли и вовлечение опухолью критических / красноречивых областей мозга. Пациенты, которым требуется только биопсия или которые ранее лечились бевацизумабом, будут исключены.
Дизайн
Участники будут стратифицированы по шкале NRGS (NRGS 0 или NRGS 1-2) и рандомизированы в группу хирургического вмешательства с последующим применением бевацизумаба или только бевацизумаба. Пациенты, отнесенные к хирургической группе, будут проходить процедуру в течение 28 дней после рандомизации. Лечение бевацизумабом в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели будет начинаться по крайней мере через 28 дней, чтобы обеспечить адекватное заживление ран после краниотомии. Пациенты, отнесенные к нехирургической группе, сразу же начнут принимать бевацизумаб в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели. Оценки МРТ будут проводиться в течение 72 часов после операции для оценки объема резекции, через 28 дней после операции, через 96 часов после начала лечения бевацизумабом, а затем каждые 28 дней, пока не будет подтверждено прогрессирование опухоли. Последующие оценки будут проводиться каждые 28 дней при лечении бевацизумабом до прогрессирования опухоли. Как только будет установлено прогрессирование, пациенты смогут проводить дальнейшую хирургическую и / или медицинскую спасательную терапию по своему желанию. Пациенты будут находиться под наблюдением до момента их смерти.
Критерии оценки
Первичным критерием исхода является медиана общей выживаемости с момента начала лечения бевацизумабом. Вторичные показатели исхода включают показатель выживаемости без прогрессирования через 6 месяцев после начала приема бевацизумаба, медиану выживаемости без прогрессирования, общую выживаемость через 6 и 12 месяцев после начала приема бевацизумаба, частоту объективного ответа, качество жизни, связанное со здоровьем, изменение KPS 20 баллов и более, время, необходимое для дополнительной противоопухолевой терапии и использования кортикостероидов.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Предыдущий диагноз супратенториальной глиобластомы, установленный гистологическими критериями ВОЗ
Возраст 18 лет и старше
Оценка NRGS от 0 до 2, установленная по следующим критериям:
- KPS 80 или меньше (1 балл)
- Объем опухоли 50 куб. см и более (1 балл)
Вовлечение опухолью как минимум 2 из следующих областей головного мозга (1 балл):
- Моторная кора
- Языковая кора
- Области, непосредственно примыкающие к проксимальной (M1 и/или M2) средней мозговой артерии
Получил начальное лечение ГБМ с:
- Внешняя лучевая терапия
- Химиотерапия нитромочевиной или темозоломидом
- Биопсия, субтотальная или тотальная резекция
Признаки рецидива, определяемые как появление или увеличение после предыдущей визуализации контрастирующего образования на Т1-взвешенной МРТ.
Имеют неглубокий (с вовлечением базальных ганглиев, таламуса или перивентрикулярной области), недиффузный рецидив, признанный нейрохирургом операбельным
Возможность дать информированное согласие
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Оценка NRGS 3
Пациенты, которым требуется только биопсия или другие процедуры, целью которых не является циторедукция опухоли.
Пациенты, которым требуется срочная или неотложная операция из-за симптомов повышенного внутричерепного давления или грыжи
Пациенты, которые уже получали терапию бевацизумабом
Противопоказания к хирургическому вмешательству, установленные нейрохирургом, включая геморрагический диатез, неприемлемый легочный или сердечно-сосудистый риск, серьезные проблемы с заживлением ран или рецидив опухоли, признанный неоперабельным, недоступным или диффузным
Противопоказания к бевацизумабу, установленные нейроонкологом, включая неприемлемую функцию органов-мишеней, признаки острого внутричерепного кровоизлияния или недавнее или активное применение антикоагулянтов
Противопоказания к МРТ по определению рентгенолога, включая кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, стимуляторы головного мозга, некоторые виды зубных имплантатов, клипсы для аневризмы (металлические клипсы на стенке крупной артерии), металлические протезы (включая металлические штифты и стержни, сердечные клапаны и кохлеарные имплантаты), перманентная подводка для глаз, имплантированный доставочный насос или осколки осколков
Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Медиана общей выживаемости
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 6 месяцев и медиана ВБП в каждой группе, частота объективных ответов по критериям RANO (OR) и общая выживаемость через 6 и 12 месяцев в каждой группе, сравните скорость изменения качества, связанного со здоровьем. жизни.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: John K Park, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Arko L, Katsyv I, Park GE, Luan WP, Park JK. Experimental approaches for the treatment of malignant gliomas. Pharmacol Ther. 2010 Oct;128(1):1-36. doi: 10.1016/j.pharmthera.2010.04.015. Epub 2010 Jun 8.
- Clarke J, Butowski N, Chang S. Recent advances in therapy for glioblastoma. Arch Neurol. 2010 Mar;67(3):279-83. doi: 10.1001/archneurol.2010.5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Глиобластома
- Новообразования головного мозга
Другие идентификационные номера исследования
- 110204
- 11-N-0204
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .