Финголимод у пациентов с шизофренией (STEP)
25 марта 2019 г. обновлено: Alan Breier, Indiana University
Безопасность и эффективность финголимода у пациентов с шизофренией с субоптимальным ответом на лечение антипсихотическими препаратами
Это будет единое исследование безопасности и доказательство концепции, проводимое в рамках Программы психических расстройств Университета Индианы.
Сорок субъектов с шизофренией или шизоаффективными расстройствами будут рандомизированы 1:1 для двойного слепого лечения финголимодом или соответствующим плацебо в течение 8 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования:
Это будет единое исследование безопасности и доказательство концепции, проводимое в рамках Программы психических расстройств Университета Индианы. Сорок субъектов с шизофренией или шизоаффективными расстройствами будут рандомизированы 1:1 для двойного слепого лечения финголимодом или соответствующим плацебо в течение 8 недель.
Все субъекты будут госпитализированы в Центр клинических исследований (CRC) Института клинических и трансляционных наук Индианы и останутся госпитализированными в течение первых 24 (+/- 2) часов после начальной дозы исследуемого препарата. CRC расположен в больнице Университета Индианы и имеет круглосуточный персонал с медсестрами, имеющими опыт проведения 1-й и 2-й фаз исследований лекарственных препаратов.
Предыстория и обоснование:
Шизофрения — это тяжелое заболевание головного мозга, которое начинается в подростковом возрасте и в начале двадцатых годов и обычно прогрессирует до пожизненного хронического заболевания, характеризующегося психотическими симптомами, когнитивными нарушениями и плохим функционированием. Ведущая гипотеза, объясняющая симптомы и когнитивную дисфункцию этого расстройства, заключается в том, что аномалии существуют в корковых цепях, особенно в лобных и височных областях. Интерес к корковым схемам привел к сосредоточению внимания на целостности корковых трактов белого вещества, что, возможно, способствует патофизиологии этого заболевания. Действительно, несколько линий доказательств подтверждают аномалии в структуре и функции белого вещества при шизофрении. Многочисленные гены, связанные с миелином, и их функциональная экспрессия связаны с шизофренией. Кроме того, в посмертных исследованиях были обнаружены количественные и качественные аномалии олигодендроцитов префронтальной коры. Сообщалось об определяемом МРТ объемном уменьшении префронтального белого вещества при шизофрении. Достижения в технологии МРТ расширили возможности изучения патологии белого вещества в естественных условиях. Диффузионно-тензорная визуализация (DTI) и фракционная анизотропия (FA) обеспечивают оценку плотности и целостности трактов белого вещества. Сообщалось о снижении ФА при многих демиелинизирующих заболеваниях, включая рассеянный склероз (РС), лейкодистрофии и ВИЧ. Многочисленные исследования с использованием DTI сообщают о снижении FA при шизофрении с наиболее стойкими аномалиями, возникающими в белом веществе лобной коры. Кроме того, было показано, что FA чувствителен к терапевтическим эффектам лекарств при РС, что поддерживает FA, полученную из DTI, в качестве критерия исхода в клинических испытаниях нейропротекторных агентов.
Финголимод (FTY720, одобренный как Gilenya™) представляет собой модулятор рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P), недавно лицензированный в США и ряде других стран для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС). Его вводят в виде перорального препарата один раз в день. В регистрационных клинических испытаниях он оказал положительное влияние на атрофию головного мозга, МРТ-определяемые поражения аксонов и частоту рецидивов. Значительное улучшение среднего числа поражений, усиленных гадолинием (Gd) в Т1-режиме (Gd) на МРТ, и процента пациентов без поражений, усиленных гадолинием (Gd) на Т1, наблюдалось в течение 6 месяцев лечения, а клинические улучшения были отмечены уже через 2 месяца после лечения. начало лечения
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46222
- Larue D Carter Memorial Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Center for NeuroImaging
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Prevention and Recovery Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Включение
- от 18 до 65 лет, способные дать информированное согласие
- DSM IV-TR Диагноз шизофрении или шизоаффективного расстройства
- Предыдущее и/или текущее воздействие одного из следующих антипсихотических препаратов (клозапин, оланзапин, рисперидон, палиперидон, галоперидол, кветиапин) в течение как минимум 8 недель продолжительностью, превышающей или равной одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) терапевтический диапазон для шизофрении на момент включения в исследование ИЛИ предыдущее и/или текущее воздействие двух антипсихотических препаратов, как определено как минимум 4 недели продолжительностью и больше или равно одобренному FDA терапевтическому диапазону для шизофрении на момент включения в исследование
- готовы участвовать как минимум в 1 дне госпитализации
Клиническая стабильность:
- Оценка CGI-S <4 при рандомизации И
- отсутствие обострения заболевания в течение 4 недель до рандомизации, что, по мнению исследователя, привело к интенсификации психиатрической помощи И
- стабильность антипсихотического лечения в течение как минимум 4 недель до рандомизации
- Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласиться использовать единственный, эффективный, приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение двух месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
- Субъекты должны согласиться не употреблять тонизирующую воду на время исследования и в течение двух месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
Субоптимальное лечение положительных ИЛИ отрицательных симптомов согласно Краткой шкале психиатрических оценок (BPRS):
- Фактор положительного симптома BPRS (концептуальная дезорганизация, галлюцинации, подозрительность, необычное содержание мыслей) > 4 балла по любому пункту или сумма > 8 по фактору
- Фактор негативных симптомов по шкале BPRS (моторная заторможенность, притупленный аффект, несоответствующий аффект) > 4 балла по любому одному пункту или сумма > 6 по фактору
Исключение
- Субъекты, которые считаются заключенными в соответствии со Стандартными операционными процедурами IU для исследований с участием людей.
- Текущие острые, серьезные или нестабильные заболевания
- Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме: скорректированный интервал QT> 450 мс (M) или> 470 мс (F) до рандомизации ИЛИ синусовая брадикардия (ЧСС < 50 уд/мин)
- Субъекты, у которых в течение шести месяцев до включения в исследование наблюдалось следующее: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА), декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая госпитализации, или сердечная недостаточность класса III/IV.
- Гипокалиемия, гипомагниемия или врожденный синдром удлиненного интервала QT
- Известный ВИЧ+ статус
- Активное судорожное расстройство
- Беременные или кормящие женщины или женщины, которые планируют забеременеть или будут кормить грудью в течение двух месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
- Имплантированный кардиостимулятор, лекарственная помпа, стимулятор блуждающего нерва, стимулятор глубокого мозга, аппарат ЧЭНС, вентрикулоперитонеальный шунт или другие противопоказания к прохождению МРТ.
- Антиаритмические средства класса 1а или класса 3, бета-блокаторы, дилтиазем, верапамил, дигоксин, трициклические антидепрессанты, варфарин, кетоконазол, кетамин
- Субъекты, которым, вероятно, потребуется живая аттенуированная вакцина в ходе исследования или в течение двух месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
- Субъекты без истории ветряной оспы или вакцинации против ветряной оспы или с отрицательным титром VZV
- Активная вспышка простого герпеса, мононуклеоз или опоясывающий лишай
- Субъекты с ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда, застойной сердечной недостаточностью, остановкой сердца, цереброваскулярными заболеваниями, необъяснимыми или рецидивирующими обмороками, удлинением сердечной проводимости (удлиненный интервал P-R), сердечными аритмиями, симптоматической брадикардией или тяжелым нелеченным апноэ во сне
- Противоопухолевая, иммуносупрессивная или иммуномодулирующая терапия
- История макулярного отека или увеита
- Известный IQ <70
- Текущая активная грибковая или вирусная инфекция
- Текущий диагноз DSM IV-TR зависимости от психоактивных веществ (за исключением кофеина и никотина)
- Положительный токсикологический скрининг мочи на следующее: кокаин, барбитураты, метамфетамин, опиаты, метадон, фенциклидин или амфетамин перед рандомизацией
- Положительный результат теста на (1) антитела к вирусу гепатита С, (2) поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) с положительным суммарным антителом к ядру гепатита В или без него, (3) антитела к ВИЧ 1 или 2 или (4) туберкулиновый тест Манту.
- От умеренной до тяжелой степени почечной недостаточности, определяемой по клиренсу креатинина < 60 мл/мин при скрининге.
- Печеночная недостаточность, определяемая трансаминазами печени или общим билирубином > 3 × верхняя граница нормы
- Субъекты с высоким риском суицидальных действий - активные суицидальные мысли ИЛИ любая попытка самоубийства за 90 дней до скрининга
- Субъекты, которые участвовали в клиническом исследовании с любым фармакологическим лечебным вмешательством, для которого они получали лекарство, связанное с исследованием, за 4 недели до скрининга ИЛИ Субъекты, в настоящее время получающие лечение (в пределах 1 интервала дозирования + 4 недели) с исследуемой депо-формой антипсихотика медикамент
- Субъекты, которые демонстрируют откровенно агрессивное поведение или которые, по мнению исследователя, представляют опасность убийства
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Финголимод
0,5 мг финголимода перорально, ежедневно в течение 8 недель.
|
0,5 мг каждый день 8-недельного цикла
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: плацебо
плацебо, пероральное введение, ежедневно в течение 8 недель.
|
1 таблетка каждый день 8-недельного цикла
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение QTCB
Временное ограничение: Скрининг, День 0, День 7, День 14, День 21, День 28, День 35, День 42, День 49, День 56, День 84, День 112
|
Определить безопасность финголимода, измеренную по интервалу QT на электрокардиограмме (ЭКГ), скорректированному на величину Базетта (QTcB).
|
Скрининг, День 0, День 7, День 14, День 21, День 28, День 35, День 42, День 49, День 56, День 84, День 112
|
|
Уровни лимфоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Определить безопасность финголимода по абсолютному количеству лимфоцитов.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Изменение симптомов — общий балл PANSS
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Шкала позитивных и негативных синдромов (PANSS) представляет собой полуструктурированное интервью, содержащее 30 пунктов, оценивающих симптомы психотических расстройств, включая позитивные, негативные и общие психопатологические симптомы.
Положительные симптомы оцениваются по 7 пунктам, отрицательные — по 7 пунктам, а общая психопатология — по 16 пунктам.
Баллы по каждому пункту варьируются от 1=отсутствует до 7=очень сильно.
Положительные, отрицательные и общие психопатологические симптомы могут соответственно отображать общие баллы.
Положительные общие баллы в диапазоне от 7 до 49, отрицательные общие баллы в диапазоне от 7 до 49 и общие психопатологические баллы в диапазоне от 16 до 112.
Когда все элементы суммируются вместе, генерируется общий балл.
Сумма баллов по всем пунктам находится в диапазоне от 30 до 210, более низкий балл отражает меньшее количество симптомов.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вербальная память - BACS
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Краткая оценка когнитивных функций при шизофрении (BACS) представляет собой батарею, специально разработанную для измерения изменений когнитивных функций, связанных с лечением.
BACS использует 6 задач и имеет альтернативные формы, что сводит к минимуму эффект от практики.
Каждое задание генерирует необработанную оценку (более высокая оценка указывает на лучшую производительность): вербальная память 0–75; последовательность цифр 0-28; жетонная двигательная задача 0-100; семантическая и буквенная беглость 0-148; кодировка символов 0-110; и Лондонский Тауэр 0-22.
Необработанные баллы используются для создания составного балла, который рассчитывается путем суммирования t-баллов, полученных путем сравнения с нормативной выборкой из 404 здоровых контролей.
Шесть кратких оценок t-показателей суммируются и усредняются для получения составного t-показателя.
Суммарный минимальный и максимальный балл находится в диапазоне от -43 до 100.
Более высокий балл указывает на лучшую когнитивную деятельность.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Изменение сознания — BACS
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Краткая оценка когнитивных функций при шизофрении (BACS) представляет собой батарею, специально разработанную для измерения изменений когнитивных функций, связанных с лечением, с использованием 6 заданий и имеет альтернативные формы, что сводит к минимуму эффект от практики.
Каждое задание генерирует необработанную оценку (более высокая оценка указывает на лучшую производительность): вербальная память 0–75; последовательность цифр 0-28; жетонная двигательная задача 0-100; семантическая и буквенная беглость 0-148; кодировка символов 0-110; и Лондонский Тауэр 0-22.
Необработанные баллы используются для создания составного балла, который рассчитывается путем суммирования t-баллов, полученных путем сравнения с нормативной выборкой из 404 здоровых контролей.
Шесть кратких оценок t-показателей суммируются и усредняются для получения составного t-показателя.
Суммарный минимальный и максимальный балл находится в диапазоне от -43 до 100.
Более высокий балл указывает на лучшую когнитивную деятельность.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Изменение познания - тропы B
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Часть B теста Trail Making Test (Trails B) — это мера визуального внимания и переключения между задачами.
Задача требует, чтобы субъект «соединил точки» 25 последовательных целей на листе бумаги.
В версии части B испытуемый чередует цифры и буквы (1, A, 2, B и т. д.). Цель теста состоит в том, чтобы испытуемый завершил часть B как можно быстрее, время, необходимое для выполнения теста, равно используется в качестве основного показателя эффективности.
Оценка — это количество секунд, затраченное на выполнение теста.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Положительное изменение симптома — PANSS
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Шкала позитивных и негативных синдромов (PANSS) представляет собой полуструктурированное интервью, содержащее 30 пунктов, оценивающих симптомы психотических расстройств, включая позитивные, негативные и общие психопатологические симптомы.
Положительные симптомы оцениваются по 7 пунктам, отрицательные — по 7 пунктам, а общая психопатология — по 16 пунктам.
Баллы по каждому пункту варьируются от 1=отсутствует до 7=очень сильно.
Положительные, отрицательные и общие психопатологические симптомы могут соответственно отображать общие баллы.
Положительные общие баллы в диапазоне от 7 до 49, отрицательные общие баллы в диапазоне от 7 до 49 и общие психопатологические баллы в диапазоне от 16 до 112.
Когда все элементы суммируются вместе, генерируется общий балл.
Сумма баллов по всем пунктам находится в диапазоне от 30 до 210, более низкий балл отражает меньшее количество симптомов.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Отрицательное изменение симптома — PANSS
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Шкала позитивных и негативных синдромов (PANSS) представляет собой полуструктурированное интервью, содержащее 30 пунктов, оценивающих симптомы психотических расстройств, включая позитивные, негативные и общие психопатологические симптомы.
Положительные симптомы оцениваются по 7 пунктам, отрицательные — по 7 пунктам, а общая психопатология — по 16 пунктам.
Баллы по каждому пункту варьируются от 1=отсутствует до 7=очень сильно.
Положительные, отрицательные и общие психопатологические симптомы могут соответственно отображать общие баллы.
Положительные общие баллы в диапазоне от 7 до 49, отрицательные общие баллы в диапазоне от 7 до 49 и общие психопатологические баллы в диапазоне от 16 до 112.
Когда все элементы суммируются вместе, генерируется общий балл.
Сумма баллов по всем пунктам находится в диапазоне от 30 до 210, более низкий балл отражает меньшее количество симптомов.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Уровни цитокинов плазмы - IL-10
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Оценить изменения уровня цитокинов ИЛ-10 в плазме у участников, принимавших финголимод, по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Уровни цитокинов плазмы - IL-17A
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Оценить изменения уровней цитокинов IL-17A в плазме у участников, принимавших финголимод, по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Уровни цитокинов плазмы - IL-1BETA
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Оценить изменения уровней цитокинов IL-1BETA в плазме у участников, принимавших финголимод, по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Уровни цитокинов плазмы - IL-2
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Оценить изменения уровней цитокинов ИЛ-2 в плазме у участников, принимавших финголимод, по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Уровни цитокинов плазмы - IL-4
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Оценить изменения уровней цитокинов ИЛ-4 в плазме у участников, принимавших финголимод, по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Уровни цитокинов плазмы - IL-6
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Оценить изменения уровня цитокинов ИЛ-6 в плазме у участников, принимавших финголимод, по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Уровни цитокинов плазмы - IL-8
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Оценить изменения уровней цитокинов ИЛ-8 в плазме у участников, принимавших финголимод, по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Уровни цитокинов плазмы - TNFa
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Оценить изменения уровней цитокинов TNFα в плазме у участников, принимавших финголимод, по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
|
Уровни цитокинов плазмы - IFNgamma
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Оценить изменения уровней цитокинов IFNgamma в плазме у участников, принимавших финголимод, по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 января 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
30 января 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 11T-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .