Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fingolimod hos schizofrenipasienter (STEP)

25. mars 2019 oppdatert av: Alan Breier, Indiana University

Sikkerhet og effekt av Fingolimod hos schizofrenipasienter som har suboptimal respons på antipsykotisk medikamentbehandling

Dette vil være en enkelt stedssikkerhets- og konseptstudie utført ved Indiana University Psychotic Disorders Program. Førti personer med schizofreni eller schizoaffektive lidelser vil bli randomisert 1:1 til dobbeltblind behandling med fingolimod eller matchet placebo i 8 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studere design:

Dette vil være en enkelt stedssikkerhets- og konseptstudie utført ved Indiana University Psychotic Disorders Program. Førti personer med schizofreni eller schizoaffektive lidelser vil bli randomisert 1:1 til dobbeltblind behandling med fingolimod eller matchet placebo i 8 uker.

Alle forsøkspersoner vil bli innlagt på Indiana Clinical and Translational Sciences Institute Clinical Research Center (CRC) og forbli innlagt på sykehus de første 24 (+/- 2) timene etter den første dosen med studiemedisin. CRC er lokalisert i Indiana University Hospital og har 24 timers bemanning med sykepleiere som er dyktige i å utføre fase 1 og fase 2 undersøkelser av legemiddel.

Bakgrunn og begrunnelse:

Schizofreni er en alvorlig hjernesykdom som begynner i tenårene og begynnelsen av tjueårene og vanligvis utvikler seg til en livslang kronisk sykdom preget av psykotiske symptomer, kognitiv svikt og dårlig funksjon. En ledende hypotese for å forklare symptomene og kognitiv dysfunksjon ved denne lidelsen er at det eksisterer abnormiteter i kortikale kretsløp, spesielt i frontale og temporale områder. En interesse for kortikale kretsløp har ført til et fokus på integriteten til corticale hvite substanser som muligens bidra til patofysiologien til denne sykdommen. Faktisk har flere beviser støttet abnormiteter i hvit substans struktur og funksjon ved schizofreni. Tallrike myelinrelaterte gener og deres funksjonelle uttrykk har vært assosiert med schizofreni. Dessuten er kvantitative og kvalitative abnormiteter i prefrontale kortikale oligodendrocytter funnet i postmortem-studier. MR-bestemt volumetrisk reduksjon i prefrontal hvit substans er rapportert ved schizofreni. Fremskritt innen MR-teknologi har forbedret muligheten til å studere hvit substans patologi in vivo. Diffusjonstensoravbildning (DTI) og fraksjonell anisotropi (FA) gir en vurdering av tettheten og integriteten til hvite substanser. Redusert FA er rapportert ved mange demyeliniserende sykdommer, inkludert multippel sklerose (MS), leukodystrofier og HIV. Tallrike studier med bruk av DTI har rapportert reduksjoner i FA ved schizofreni med de mest konsistente abnormitetene i frontal kortikal hvit substans. FA har også vist seg å være følsom for terapeutiske medikamenteffekter i MS som støtter DTI-avledet FA som et resultatmål i kliniske studier av nevrobeskyttende midler.

Fingolimod (FTY720, godkjent som Gilenya™) er en sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptormodulator og nylig lisensiert i USA og flere andre land for residiverende former for multippel sklerose (MS). Det administreres som et oralt preparat én gang daglig. I kliniske registreringsstudier hadde det positive effekter på hjerneatrofi, MR-bestemte aksonale lesjoner og tilbakefallsrater. Signifikant forbedring i gjennomsnittlig antall MR-vurderte T1-gadolinium (Gd)-forsterkede lesjoner/pasient og prosentandelen av pasienter fri for T1-Gd-forsterkede lesjoner ble observert innen 6 måneder etter behandling, og det var bevis på klinisk bedring så tidlig som 2 måneder etter behandlingsstart

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46222
        • Larue D Carter Memorial Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Center for NeuroImaging
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Prevention and Recovery Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering

  • 18 til 65 år, i stand til å gi informert samtykke
  • DSM IV-TR Diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse
  • Tidligere og/eller nåværende eksponering for en av følgende antipsykotiske medisiner (klozapin, olanzapin, risperidon, paliperidon, haloperidol, quetiapin) som definert med minimum 8 ukers varighet større enn eller lik Food and Drug Administration (FDA) godkjent terapeutisk rekkevidde for schizofreni på tidspunktet for studiestart ELLER tidligere og/eller nåværende eksponering for to antipsykotiske medisiner som definert av minimum 4 ukers varighet og større enn eller lik det FDA-godkjente terapeutiske området for schizofreni på tidspunktet for studiestart
  • villig til å delta i minimum 1 døgns innleggelse

  • Klinisk stabilitet:

    1. CGI-S-score på < 4 ved randomisering OG
    2. ingen forverring av sykdom innen 4 uker før randomisering, noe som fører til intensivering av psykiatrisk behandling etter etterforskeren OG
    3. antipsykotisk behandlingsstabilitet i minst 4 uker før randomisering
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må teste negativt for graviditet ved screening og samtykke i å bruke en enkelt, effektiv, medisinsk akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien og i to måneder etter avsluttet studiemedisin
  • Forsøkspersonene må samtykke i å ikke konsumere tonic vann i løpet av studien og i to måneder etter avsluttet studiemedisin

  • Suboptimalt behandlede positive ELLER negative symptomer som definert av Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS):

    1. BPRS positiv symptomfaktor (konseptuell desorganisering, hallusinasjoner, mistenksomhet, uvanlig tankeinnhold) skår på > 4 på et enkelt element eller en sum > 8 på faktoren
    2. BPRS negativ symptomfaktor (motorisk retardasjon, avstumpet affekt, upassende affekt) score på > 4 på et punkt eller en sum > 6 på faktoren

Utelukkelse

  • Forsøkspersoner som anses som fanger i henhold til IUs standard operasjonsprosedyrer for forskning som involverer mennesker
  • Aktuelle akutte, alvorlige eller ustabile medisinske tilstander
  • Klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram: korrigert QT-intervall >450 msek (M) eller >470 msek (F) før randomisering ELLER sinusbradykardi (HR < 50 slag/min)
  • Forsøkspersoner som har opplevd følgende i løpet av de seks månedene før studiestart: hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk feste (TIA), dekompensert hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse eller klasse III/IV hjertesvikt
  • Hypokalemi, hypomagnesemi eller medfødt lang-QT-syndrom
  • Kjent HIV+-status
  • Aktiv anfallsforstyrrelse
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide eller vil ammende innen to måneder etter avsluttet studiemedisin
  • Implantert pacemaker, medisinpumpe, vagal stimulator, dyp hjernestimulator, TENS-enhet, ventrikuloperitoneal shunt eller annen kontraindikasjon for å gjennomgå en MR-skanning
  • Klasse1a eller klasse 3 antiarytmika, betablokkere, diltiazem, verapamil, digoksin, trisykliske antidepressiva, warfarin, ketokonazol, ketamin
  • Forsøkspersoner vil sannsynligvis trenge en levende svekket vaksine i løpet av studien eller innen to måneder etter avsluttet studiemedisin
  • Personer som ikke har vært vaksinert for vannkopper eller vannkopper, eller med negativ VZV-titer
  • Aktivt herpes simplex-utbrudd, mononukleose eller zoster
  • Personer med historie om iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, hjertestans, cerebrovaskulær sykdom, uforklarlig eller tilbakevendende synkope, hjerteledningsforlengelser (forlenget P-R-intervall), hjertearytmier, symptomatisk bradykardi eller alvorlig ubehandlet søvnapné
  • Antineoplastiske, immunsuppressive eller immunmodulerende terapier
  • Anamnese med makulaødem eller uveitt
  • Kjent IQ < 70
  • Aktuell aktiv sopp- eller virusinfeksjon
  • Gjeldende DSM IV-TR diagnose av rusavhengighet (unntatt koffein og nikotin)
  • Positiv urintoksikologisk screening for følgende: kokain, barbiturater, metamfetamin, opiat, metadon, fencyklidin eller amfetamin før randomisering
  • Test positiv for (1) Hep C-virusantistoff, (2) Hep B-overflateantigen (HBsAg) med eller uten positivt Hep B-kjerneantistoff, (3) HIV 1- eller 2-antistoffer, eller (4) Mantoux-tuberkulintest.
  • Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon som definert ved kreatininclearance < 60 ml/min ved screening
  • Nedsatt leverfunksjon som definert av levertransaminaser eller total bilirubin > 3 × øvre normalgrense
  • Personer som anses som en høy risiko for selvmordshandlinger - aktive selvmordstanker ELLER ethvert selvmordsforsøk innen 90 dager før screening
  • Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk studie med en hvilken som helst farmakologisk behandlingsintervensjon som de mottok studierelaterte medisiner for i løpet av de 4 ukene før screening ELLER Forsøkspersoner som for tiden mottar behandling (innen 1 doseringsintervall + 4 uker) med en undersøkelsesdepotformulering av et antipsykotika medisiner
  • Forsøkspersoner som viser åpenlyst aggressiv oppførsel eller som anses å utgjøre en drapsrisiko etter etterforskerens mening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Fingolimod
0,5 mg fingolimod, oral administrering, daglig, i 8 uker.
Legemiddel: Fingolimod
0,5 mg hver dag i 8 ukers syklus
Andre navn:
  • gilenya
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
placebo, oral administrering, daglig, i 8 uker.
Legemiddel: placebo
1 tablett hver dag i 8 ukers syklus
Andre navn:
  • sukkerpille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
QTcB endring
Tidsramme: Screening, dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 35, dag 42, dag 49, dag 56, dag 84, dag 112
For å bestemme sikkerheten til fingolimod, målt ved elektrokardiogram (EKG) QT-intervall korrigert med Bazetts (QTcB) verdi.
Screening, dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 35, dag 42, dag 49, dag 56, dag 84, dag 112
Nivåer av lymfocytter
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
For å bestemme sikkerheten til fingolimod, målt ved det absolutte antallet lymfocytter
Baseline, 4 uker, 8 uker
Symptomendringer - PANSS totalscore
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) er et semi-strukturert intervju, som inneholder 30 elementer som vurderer symptomer på psykotiske lidelser, inkludert positive, negative og generelle psykopatologiske symptomer. Positive symptomer er vurdert på 7 elementer, negative symptomer er vurdert på 7 elementer, og generell psykopatologi på 16 elementer. Poeng for hvert element varierer fra 1=fraværende til 7=ekstremt. Positive, negative og generelle psykopatologiske symptomer kan hver gjengi totalskåre. Positive totalskårer fra 7-49, negative totalskårer fra 7-49, og generell psykopatologi-skåre fra 16-112. Når alle elementene summeres sammen genereres en total poengsum. Total poengsum for alle elementer varierer fra 30-210, en lavere poengsum gjenspeiler færre symptomer.
Baseline, 4 uker, 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Verbal hukommelse - BACS
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
The Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS) er et batteri spesielt utviklet for å måle behandlingsrelaterte endringer i kognisjon. BACS bruker 6 oppgaver, og har alternative former, og minimerer dermed praksiseffekter. Hver oppgave genererer en råscore (med en høyere poengsum som indikerer bedre ytelse): verbalt minne 0-75; siffersekvensering 0-28; symbolmotoroppgave 0-100; semantisk&bokstavflyt 0-148; symbolkoding 0-110; og Tower of London 0-22. Råskårene brukes til å generere en sammensatt poengsum som beregnes ved å summere t-skårer utledet ved sammenligninger med et normativt utvalg av 404 friske kontroller. De seks korte vurderingenes t-score summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en sammensatt t-score. Den sammensatte poengsummen min og maks er mellom -43 og 100. En høyere poengsum indikerer bedre kognitiv ytelse.
Baseline, 4 uker, 8 uker
Kognisjonsendring - BACS
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
The Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS) er et batteri spesielt utviklet for å måle behandlingsrelaterte endringer i kognisjon ved å bruke 6 oppgaver, og har alternative former, og dermed minimere praksiseffekter. Hver oppgave genererer en råscore (med en høyere poengsum som indikerer bedre ytelse): verbalt minne 0-75; siffersekvensering 0-28; symbolmotoroppgave 0-100; semantisk&bokstavflyt 0-148; symbolkoding 0-110; og Tower of London 0-22. Råskårene brukes til å generere en sammensatt poengsum som beregnes ved å summere t-skårer utledet ved sammenligninger med et normativt utvalg av 404 friske kontroller. De seks korte vurderingenes t-score summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en sammensatt t-score. Den sammensatte poengsummen min og maks er mellom -43 og 100. En høyere poengsum indikerer bedre kognitiv ytelse.
Baseline, 4 uker, 8 uker
Kognisjonsendring - spor B
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
Trail Making Test-Del B (Trails B) er et mål på visuell oppmerksomhet og oppgavebytte. Oppgaven krever at et emne skal "koble-punktene" av 25 påfølgende mål på et ark. I del B-versjon veksler faget mellom tall og bokstaver (1, A, 2, B osv.) Målet med testen er at faget skal fullføre del B så raskt som mulig, tiden det tar å fullføre testen er brukes som den primære ytelsesberegningen. Poengsummen er antall sekunder det tok å fullføre testen.
Baseline, 4 uker, 8 uker
Positiv symptomendring - PANSS
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) er et semi-strukturert intervju, som inneholder 30 elementer som vurderer symptomer på psykotiske lidelser, inkludert positive, negative og generelle psykopatologiske symptomer. Positive symptomer er vurdert på 7 elementer, negative symptomer er vurdert på 7 elementer, og generell psykopatologi på 16 elementer. Poeng for hvert element varierer fra 1=fraværende til 7=ekstremt. Positive, negative og generelle psykopatologiske symptomer kan hver gjengi totalskåre. Positive totalskårer fra 7-49, negative totalskårer fra 7-49, og generell psykopatologi-skåre fra 16-112. Når alle elementene summeres sammen genereres en total poengsum. Total poengsum for alle elementer varierer fra 30-210, en lavere poengsum gjenspeiler færre symptomer.
Baseline, 4 uker, 8 uker
Negativ symptomendring - PANSS
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) er et semi-strukturert intervju, som inneholder 30 elementer som vurderer symptomer på psykotiske lidelser, inkludert positive, negative og generelle psykopatologiske symptomer. Positive symptomer er vurdert på 7 elementer, negative symptomer er vurdert på 7 elementer, og generell psykopatologi på 16 elementer. Poeng for hvert element varierer fra 1=fraværende til 7=ekstremt. Positive, negative og generelle psykopatologiske symptomer kan hver gjengi totalskåre. Positive totalskårer fra 7-49, negative totalskårer fra 7-49, og generell psykopatologi-skåre fra 16-112. Når alle elementene summeres sammen genereres en total poengsum. Total poengsum for alle elementer varierer fra 30-210, en lavere poengsum gjenspeiler færre symptomer.
Baseline, 4 uker, 8 uker
Plasmacytokinnivåer - IL-10
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
For å vurdere IL-10 plasmacytokinnivåene endres hos deltakere som tar fingolimod versus placebo
Baseline, 4 uker, 8 uker
Plasmacytokinnivåer - IL-17A
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
For å vurdere IL-17A plasmacytokinnivåene endres hos deltakere som tar fingolimod versus placebo
Baseline, 4 uker, 8 uker
Plasmacytokinernivåer - IL-1BETA
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
For å vurdere IL-1BETA plasmacytokinnivåene endres hos deltakere som tar fingolimod versus placebo
Baseline, 4 uker, 8 uker
Plasmacytokinnivåer - IL-2
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
For å vurdere IL-2 plasmacytokinnivåene endres hos deltakere som tar fingolimod versus placebo
Baseline, 4 uker, 8 uker
Plasmacytokinnivåer - IL-4
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
For å vurdere IL-4 plasmacytokinnivåene endres hos deltakere som tar fingolimod versus placebo
Baseline, 4 uker, 8 uker
Plasmacytokinnivåer - IL-6
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
For å vurdere IL-6 plasmacytokinnivåene endres hos deltakere som tar fingolimod versus placebo
Baseline, 4 uker, 8 uker
Plasmacytokinnivåer - IL-8
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
For å vurdere IL-8 plasmacytokinnivåene endres hos deltakere som tar fingolimod versus placebo
Baseline, 4 uker, 8 uker
Plasmacytokinnivåer - TNFa
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
For å vurdere TNFa plasmacytokinnivåene endres hos deltakere som tar fingolimod versus placebo
Baseline, 4 uker, 8 uker
Plasmacytokinernivåer - IFNgamma
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker
For å vurdere IFNgamma plasmacytokinnivåene endres hos deltakere som tar fingolimod versus placebo
Baseline, 4 uker, 8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Indiana University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

30. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

16. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11T-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fingolimod

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere