Исследование фазы II карфилзомиба при рецидивирующей макроглобулинемии Вальденстрема (WM) IST-CAR-531

Критерии включения:

• Подтвержденный биопсией WM с рецидивом / рефрактерным симптоматическим заболеванием имеет право на зачисление.

• Лимфоплазмоцитоз костного мозга с:

  • > 10% лимфоплазматических клеток (измерено в течение 28 дней до регистрации ИЛИ
  • Агрегаты или листы одного из следующих: лимфоциты, плазматические клетки или лимфоплазмоцитарные клетки в биопсии костного мозга (измерение в течение 28 дней до регистрации).
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как количественный уровень моноклонального белка IgM > 500 мг/дл, полученный в течение 28 дней до регистрации
  • CD20+ костный мозг или лимфатический узел с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии, полученные в течение 28 дней до регистрации
  • Биопсия лимфатических узлов должна быть выполнена менее чем за 28 дней до регистрации, если она используется в качестве критерия приемлемости для включения в исследование.
• Симптоматическое заболевание, согласно определению IWWM, включает следующие критерии: гемоглобин менее 10 г/дл, количество тромбоцитов менее 100 000 мкл, объемная лимфаденопатия или органомегалия, симптоматический синдром повышенной вязкости, тяжелая невропатия, амилоидоз, криоглобулинемия, болезнь холодовых агглютининов или признаки трансформации неходжкинской лимфомы высокой степени злокачественности.
• Пациенты не должны одновременно получать стероиды > 10 мг преднизолона (или эквивалента) в день.
• Предварительное облучение допускается, если с даты последней обработки прошло > 28 дней до постановки на учет.
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью в связи с тем, что репродуктивный риск для людей, принимающих карфилзомиб, неизвестен. Все женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение 2 недель до регистрации, чтобы исключить беременность. Женщина детородного возраста - это любая женщина, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, которая отвечает следующим критериям: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать принятый и эффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после завершения исследования.
• Возраст пациентов должен быть > 18 лет.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG < 2.
• Пациенты могли получать предшествующую терапию бортезомибом.
• Адекватная функция печени, с АЛТ в сыворотке ≤ 3 раза выше верхней границы нормы и прямым билирубином в сыворотке ≤ 2 мг/дл (34 мкмоль/л) в течение 14 дней до рандомизации
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 × 109/л в течение 14 дней до рандомизации
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл (80 г/л) в течение 14 дней до рандомизации (субъекты могут получать переливание эритроцитов [эритроцитов] в соответствии с институциональными рекомендациями)
• Количество тромбоцитов ≥ 50 × 109/л (≥ 30 × 109/л, если поражение БВ в костном мозге > 50%) в течение 14 дней до рандомизации
• Клиренс креатинина (КК) ≥ 15 мл/мин в течение 7 дней до рандомизации, измеренный или рассчитанный по стандартной формуле (например, Кокрофта и Голта)

Критерий исключения:

• Существовавшая ранее периферическая невропатия > 2 степени с болью (версия CTC 4.0).
• Гематологические критерии: ANC < 500/мкл, тромбоциты < 25 000 мкл.
• Функция почек: CrCl < 15 мл/мин.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
• Известный активный гепатит B или C
• SGOT (AST) и SGPT (ALT) > 3x ВГН учреждения
• Прямой билирубин > 1,5 мг/дл
• У пациентов не должно быть каких-либо тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний или других состояний, которые могут повлиять на их участие в исследовании, включая, помимо прочего:
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после начала лечения, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое заболевание сердца.
• Тяжелое нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и DLCO (с поправкой на Hgb), которое составляет <50% от нормального прогнозируемого значения и/или сатурация O2 <88% в состоянии покоя на комнатном воздухе.
• Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции.