Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II-studie av karfilzomib vid återfall av Waldenströms makroglobulinemi (WM) IST-CAR-531

18 mars 2022 uppdaterad av: Hackensack Meridian Health

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos ett prövningsläkemedel som kallas karfilzomib. Utredarna vill ta reda på vilka effekter, bra och/eller dåliga, det har på patienter och deras cancer om behandlingen fortsätter utöver tidigare karfilzomibbehandlingsstudie.

Carfilzomib (KyprolisTM) är godkänt av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för att endast användas till vissa amerikanska patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom som har prövat och misslyckats med andra behandlingar. Det har inte godkänts för att användas för någon annan sjukdom eller tillstånd.

I denna studie hänvisas till carfilzomib som ett prövningsläkemedel eftersom det inte är godkänt för användning hos alla patienter med multipelt myelom i USA, och det är inte godkänt av vissa tillsynsmyndigheter (de myndigheter som är ansvariga för att godkänna användningen). av ett läkemedel i ett land som Health Canada).

Carfilzomib är en typ av läkemedel som kallas en proteasomhämmare. En proteasom är ett protein som finns i celler som har den viktiga rollen att identifiera och markera skadade proteiner som måste förstöras av cellen för att överleva. Hämningen av proteasomen tillåter att skadat protein ackumuleras i celler. Denna ansamling av skadat protein gör att cellen dör.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Waldenströms makroglobulinemi (WM) är ett sällsynt låggradigt B-cellslymfoplasmacytiskt lymfom. Totalt rapporterade incidensen cirka 3 fall per miljon personer per år med cirka 1500 och fall som diagnostiseras årligen i USA. Det finns en högre incidens hos män jämfört med kvinnor (3,4 mot 1,7 fall per 1 miljon personår i riskzonen) och WM är nästan dubbelt så vanligt bland vita jämfört med svarta.[1] En familjär form av sjukdomen är också erkänd. WM är en indolent sjukdom med en total medianöverlevnad på 5 år även om nyare data tyder på en sjukdomsspecifik medianöverlevnad på 11,2 år, givet den ofta högre åldern (median 63 år) och åtföljande komorbiditeter vid diagnos(1). WM kännetecknas av infiltration av lymfoplasmacytiska celler och benmärg och av serumimmunoglobulin M (IgM) monoklonal gammopati. B-cellsursprung och vissa kliniska cellulära och epidemiologiska egenskaper delas mellan WM härrör från mellanmogna B-celler (somatiskt muterade efter germinalt centrum, lymfocyterna som ännu inte har genomgått isotypbyte), i motsats till omogna B-celler från vilka kronisk lymfatisk leukemi uppstår i den fullt mogna, somatiskt muterade, från vilka celler multipelt myelom uppstår.

Det finns ingen vårdstandard för WM (2). Därför rekommenderas starkt att involvera patientens i kliniska prövningar när det är möjligt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Biopsibeprövad WM med återfall/refraktär symtomatisk sjukdom är berättigade till inskrivning.

  • Benmärgslymfoplasmacytos med:

    • > 10 % lymfoplasmacytiska celler (uppmätt inom 28 dagar före registrering ELLER
    • Aggregat eller ark av något av följande: lymfocyter, plasmaceller eller lymfoplasmacytiska celler på benmärgsbiopsi (uppmätt inom 28 dagar före registrering).
    • Mätbar sjukdom definierad som ett kvantitativt IgM monoklonalt protein på >500 mg/dL erhållet inom 28 dagar före registrering
    • CD20+ benmärg eller lymfkörtel genom immunhistokemi eller flödescytometri erhållen inom 28 dagar före registrering
    • Lymfkörtelbiopsi måste göras <28 dagar före registrering om det används som behörighetskriterium för studiestart.
  • Symtomatisk sjukdom, som definieras av IWWM, inkluderar följande kriterier: Hemoglobin mindre än 10 g/dL, trombocytantal mindre än 100 000 uL, skrymmande adenopati eller organomegali, symtomatiskt hyperviskositetssyndrom, svår neuropati, amyloidos, köldagglobulin, sjukdom agglutin. bevis på transformation av höggradigt non-Hodgkins lymfom.
  • Patienter får inte samtidigt få steroider > 10 mg prednison (eller motsvarande) per dag.
  • Föregående bestrålning är tillåten om > 28 dagar före registrering har förflutit sedan datum för senaste behandling.
  • Kvinnor får inte vara gravida eller amma på grund av att reproduktionsrisken för människor som tar karfilzomib är okänd. Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet. En kvinna i fertil ålder är varje kvinna, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda en accepterad och effektiv preventivmetod under hela studien och i 8 veckor efter avslutad studie.
  • Patienterna måste vara > 18 år.
  • Patienterna måste ha ECOG-prestandastatus < 2.
  • Patienter kan ha fått behandling med bortezomib tidigare.
  • Adekvat leverfunktion, med serum ALT ≤ 3 gånger den övre gränsen för normal och serum direkt bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) inom 14 dagar före randomisering
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L inom 14 dagar före randomisering
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) inom 14 dagar före randomisering (försökspersoner kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC] i enlighet med institutionella riktlinjer)
  • Trombocytantal ≥ 50 × 109/L (≥ 30 × 109/L om WM-inblandning i benmärgen är > 50 %) inom 14 dagar före randomisering
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 15 ml/minut inom 7 dagar före randomisering, antingen uppmätt eller beräknad med en standardformel (t.ex. Cockcroft och Gault)

Exklusions kriterier:

  • Redan existerande perifer neuropati > grad 2 med smärta (CTC version 4.0).
  • Hematologiska kriterier: ANC < 500/uL, trombocyter < 25 000 uL.
  • Njurfunktion: CrCl < 15 ml/min.
  • Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika
  • Känd aktiv hepatit B eller C
  • SGOT (AST) och SGPT (ALT) > 3x institutionell ULN
  • Direkt bilirubin > 1,5 mg/dL
  • Patienter får inte ha något allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien, inklusive men inte begränsat till:
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass III eller IV.
  • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 3 månader efter påbörjad studiebehandling, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
  • Allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO (korrigerat för Hgb) som är <50 % av det normala förutspådda värdet och/eller O2-mättnad <88 % i vila på rumsluft.
  • Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Carfilzomib
Carfilzomib 20 mg/m2 på dag 1, 2 sedan 56 mg/m2 dag 8, 9 och 15, 16 över 30 minuter var 28:e dag. Dexametason 4 mg (8 mg om > 45 mg/m2) oralt varje dag med karfilzomibbehandling. Om mindre än en partiell remission (PR) efter 4 cykler, tillsätt rituximab 375 mg/m2 på dag 16 i varje cykel. Patienter som uppfyller kriterierna för progression före 4 behandlingscykler kommer att få rituximab till sin behandling. För patienter som får rituximab kommer karfilzomibdosen att minskas till 27 mg/m2. Patienterna kommer att behandlas till maximalt svar plus 2 ytterligare cykler till maximalt 12 cykler.
Läkemedel: Carfilzomib
Om du bestämmer dig för att delta i studien kommer du att få karfilzomib dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16 var 28:e dag under minst 2 cykler (ungefär 2 månader). Du kan få ytterligare cykler så länge som din sjukdom förblir stabil eller förbättrad eller tills din studieläkare bestämmer att du ska sluta få studieläkemedlet eller du bestämmer dig för att sluta delta i studien.
Andra namn:
  • Kyprolis
Läkemedel: Rituximab

Om du bestämmer dig för att delta i studien, förutom karfilzomib och eventuell administrering av dexametason, Om mindre än en partiell remission (PR) uppnås efter 4 cykler, kommer rituximab 375 mg/m2 på dag 16 i varje efterföljande cykel att läggas till. behandlingen. Försökspersoner som uppfyller kriterierna för progression före 4 behandlingscykler kommer att få rituximab 375 mg/m2 varje vecka under fyra på varandra följande veckor var tredje behandlingscykel. Försökspersonerna kommer att behandlas till maximalt svar plus 2 ytterligare cykler till maximalt 12 cykler.

I början av varje cykel kommer din studieläkare att se om din allmänna hälsa är tillfredsställande. Du kommer att bli ombedd att rapportera alla biverkningar eller problem som du har haft sedan början av den senaste behandlingscykeln samt eventuella läkemedelsbyten.

Andra namn:
  • Rituxan
Läkemedel: Dexametason

Om du bestämmer dig för att delta i studien kommer du att få karfilzomib dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16 var 28:e dag under minst 2 cykler (ungefär 2 månader). Du kan få ytterligare cykler så länge som din sjukdom förblir stabil eller förbättrad eller tills din studieläkare bestämmer att du ska sluta få studieläkemedlet eller du bestämmer dig för att sluta delta i studien.

Du kommer också att få dexametason varje vecka på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16 med början på cykel 1 och fortsätter varje cykel därefter.

Andra namn:
  • Dekadron

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) av Carfilzomib i Bortezomib-naiva och Bortezomib-exponerade Relapsed WM
Tidsram: Deltagarna kommer att utvärderas var 28:e dag (1 cykel) fram till progress eller maximalt 12 cykler (1 år)

Den totala svarsfrekvensen (ORR) (frekvensen av patienter som uppnår ett partiellt svar eller ett fullständigt svar). Svar kommer att baseras på både serumparaproteinnivåer genom SPEP och bidimensionella sjukdomsmätningar på CT-skanning för patienter med adenopati/organomegali/lymfadenopati.

Kriterier enligt de rekommenderade svarskriterierna för Waldenströms makroglobulinemi

Komplett svar:

  • Frånvaro av monoklonalt IgM-protein i serum genom immunfixering
  • Normal serum IgM nivå
  • Fullständig upplösning av extramedullär sjukdom, d.v.s. lymfadenopati och splenomegali om närvarande vid baslinjen
  • Morfologiskt normal benmärgsaspirat och trefinbiopsi

Partiell respons (PR)

  • Monoklonalt IgM-protein är detekterbart

    -≥50 % men <90 % minskning av serum-IgM-nivån från baslinjen

  • Minskning av extramedullär sjukdom, d.v.s. lymfadenopati/splenomegali om närvarande vid baslinjen
  • Inga nya tecken eller symtom på aktiv sjukdom
Deltagarna kommer att utvärderas var 28:e dag (1 cykel) fram till progress eller maximalt 12 cykler (1 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som upplever dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Deltagarna kommer att utvärderas under de första 28 dagarna av cykel 1
Antal patienter som upplever dosbegränsande toxicitet.
Deltagarna kommer att utvärderas under de första 28 dagarna av cykel 1
Varaktighet av svar hos patienter med WM.
Tidsram: Deltagarna kommer att utvärderas var 28:e dag (1 cykel) tills de upplever sjukdomsprogression, behandlas med annan terapi eller dog, i genomsnitt 15 månader
Deltagarna kommer att utvärderas var 28:e dag (1 cykel) tills de upplever sjukdomsprogression, behandlas med annan terapi eller dog, i genomsnitt 15 månader
Dags för progression
Tidsram: Deltagarna kommer att utvärderas var 28:e dag (1 cykel) tills sjukdomsprogression, i genomsnitt 16 månader
Deltagarna kommer att utvärderas var 28:e dag (1 cykel) tills sjukdomsprogression, i genomsnitt 16 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Deltagarna kommer att utvärderas var 28:e dag (1 cykel) fram till progress, i genomsnitt 19 månader
PFS kommer att censureras vid det sista sjukdomsbedömningsbesöket för försökspersoner som påbörjar alternativ behandling eller som är förlorade för att följa upp före dokumentation av sjukdomsprogression eller som lever och inte har dokumentation om sjukdomsprogression före ett gränsdatum för dataanalys
Deltagarna kommer att utvärderas var 28:e dag (1 cykel) fram till progress, i genomsnitt 19 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hackensack Meridian Health

Samarbetspartners

Onyx Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: David H Vesole, MD, PhD, John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2013

Första postat (Uppskatta)

18 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro 3596 (CAR-531)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Waldenström Makroglobulinemi

Kliniska prövningar på Carfilzomib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera