Eine Phase-II-Studie zu Carfilzomib bei rezidivierter Waldenström-Makroglobulinämie (WM) IST-CAR-531

Einschlusskriterien:

• Durch eine Biopsie nachgewiesene WM mit rezidivierender/refraktärer symptomatischer Erkrankung sind zur Einschreibung berechtigt.

• Knochenmark-Lymphoplasmozytose mit:

  • > 10 % lymphoplasmatische Zellen (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ODER
  • Aggregate oder Schichten einer der folgenden Substanzen: Lymphozyten, Plasmazellen oder lymphoplasmatische Zellen in der Knochenmarkbiopsie (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung).
  • Eine messbare Krankheit ist definiert als ein quantitatives monoklonales IgM-Protein von >500 mg/dL, das innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten wurde
  • CD20+-Knochenmark oder Lymphknoten mittels Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie, erhalten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
  • Eine Lymphknotenbiopsie muss <28 Tage vor der Registrierung durchgeführt werden, wenn sie als Zulassungskriterium für die Studienaufnahme dient.
• Eine symptomatische Erkrankung im Sinne des IWWM umfasst die folgenden Kriterien: Hämoglobin unter 10 g/dl, Thrombozytenzahl unter 100.000 uL, voluminöse Adenopathie oder Organomegalie, symptomatisches Hyperviskositätssyndrom, schwere Neuropathie, Amyloidose, Kryoglobulinämie, Kälteagglutinin-Krankheit oder Hinweise auf eine Transformation eines hochgradigen Non-Hodgkin-Lymphoms.
• Patienten dürfen nicht gleichzeitig Steroide mit mehr als 10 mg Prednison (oder Äquivalent) pro Tag erhalten.
• Eine vorherige Bestrahlung ist zulässig, wenn seit der letzten Behandlung mehr als 28 Tage vor der Anmeldung vergangen sind.
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da das reproduktive Risiko für Menschen, die Carfilzomib einnehmen, nicht bekannt ist. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung eine Blut- oder Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat, die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte).
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen während der gesamten Studie und 8 Wochen nach Abschluss der Studie eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von < 2 haben.
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Bortezomib-Therapie erhalten.
• Angemessene Leberfunktion mit Serum-ALT ≤ dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts und Serum-Direktbilirubin ≤ 2 mg/dl (34 µmol/l) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/L innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung (die Probanden erhalten möglicherweise Transfusionen roter Blutkörperchen [RBC] gemäß den institutionellen Richtlinien)
• Thrombozytenzahl ≥ 50 × 109/L (≥ 30 × 109/L, wenn die WM-Beteiligung im Knochenmark > 50 % beträgt) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
• Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 15 ml/Minute innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung, entweder gemessen oder berechnet unter Verwendung einer Standardformel (z. B. Cockcroft und Gault)

Ausschlusskriterien:

• Vorbestehende periphere Neuropathie > Grad 2 mit Schmerzen (CTC Version 4.0).
• Hämatologische Kriterien: ANC < 500/µL, Thrombozyten < 25.000 µL.
• Nierenfunktion: CrCl < 15 ml/min.
• Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
• Bekannte aktive Hepatitis B oder C
• SGOT (AST) und SGPT (ALT) > 3x institutioneller ULN
• Direktes Bilirubin > 1,5 mg/dl
• Patienten dürfen keine schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung oder andere Beschwerden haben, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Symptomatische Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV.
• Instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung, schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen.
• Schwerwiegend beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und DLCO (korrigiert um Hgb), der <50 % des normalen vorhergesagten Werts und/oder die O2-Sättigung <88 % in Ruhe an der Raumluft beträgt.
• Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen.