Бортезомиб при KRAS-мутантном немелкоклеточном раке легкого у никогда не куривших или с KRAS G12D

Критерии включения:

• Патологические или цитологические признаки немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)
• Задокументированная мутация KRAS
• Курение < 100 сигарет в анамнезе (никогда не куривший) ИЛИ пациент с мутацией KRAS G12D независимо от курения в анамнезе
• Клиническая стадия IIIB/IV или рецидивирующий/неоперабельный НМРЛ
• Возраст ≥ 18 лет
• Три (3) недели после последней химиотерапии и три (3) недели после предыдущей лучевой терапии и восстановление после лечения
• Статус работоспособности Карновского ≥ 70%
• Адекватная гематологическая и/или печеночная функция Лейкоциты ≥ 3000/мкл или абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл АСТ ≤ 2,0 X ВГН (верхняя граница нормы)
• Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН Измеряемый показатель поражений по критериям RECIST v1.1.
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, либо хирургически стерилизована, либо, если они способны к деторождению, соглашаются практиковать 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 30 дней после последней дозы. бортезомиба или полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов.
• Субъекты мужского пола должны согласиться с одним из следующих условий: применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и как минимум в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.

Критерий исключения:

• Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему определяются как любое поражение, которое является либо a. симптоматический или требующий увеличения дозы кортикостероидов
• Значительный анамнез или нестабильное состояние здоровья, такое как неконтролируемый диабет, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, тяжелая неконтролируемая желудочковая аритмия, неконтролируемая стенокардия, признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы на ЭКГ.
• Исходный уровень периферической нейропатии ≥ 2 степени по CTCAE v 4.0 (Приложение B)
• Известная гиперчувствительность к бору или манниту
• Пациенты женского пола, которые беременны/кормят грудью или имеют положительный тест на беременность β-ХГЧ в сыворотке или моче.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Отсутствие активного сопутствующего злокачественного новообразования, за исключением злокачественного новообразования in situ, полностью удаленной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы низкого риска после радикальной терапии
• Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 14 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.