Исследование пембролизумаба (MK-3475) у участников с запущенным немелкоклеточным раком легкого (MK-3475-025/KEYNOTE-025)
29 апреля 2020 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы Ib MK-3475 у субъектов с PD-L1-положительным прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого
Это исследование проводится для оценки безопасности и эффективности пембролизумаба (MK-3475) у участников с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые являются положительными для лиганда программируемой гибели клеток 1 (PD-L1): гипотеза что лечение пембролизумабом приведет к клинически значимой частоте общего ответа (ЧОО).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с положительным результатом на PD-L1 по результатам обзора центральной лаборатории.
- По крайней мере одно измеримое поражение
- Рентгенологическое прогрессирование НМРЛ после лечения платиносодержащим дублетом при стадии IIIB/IV или рецидиве заболевания
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Шкала эффективности 0 или 1
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Системная цитотоксическая химиотерапия, биологическая терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 недель после первой дозы пробного лечения.
- Системная стероидная терапия в течение 3 дней до первой дозы пробного лечения или любой другой формы иммунодепрессантов.
- Ожидается, что во время испытаний потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ.
- Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание или синдром в анамнезе, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
- Предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антителами против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4)
- Параллельное или имеющееся в анамнезе интерстициальное заболевание легких
- Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб 10 мг/кг
Участники получают пембролизумаб 10 мг/кг внутривенно в течение 30 минут в 1-й день каждого 21-дневного цикла на срок до 2 лет.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) у участников с сильным положительным результатом на PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
|
Визуализация во время исследования должна была выполняться каждые 9 недель после первой дозы исследуемого препарата или чаще, если это клинически показано.
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был полный ответ (CR; исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR; уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона) базовые суммарные диаметры).
Представлен процент сильно положительных участников PD-L1, которые испытали CR или PR.
|
До 2 лет
|
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: До 27 месяцев (до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
НЯ представлял собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считались ли они связанными с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с применением исследуемого препарата, также считалось НЯ.
После прекращения приема исследуемого препарата каждый участник находился под наблюдением в течение как минимум 30 дней для мониторинга НЯ (серьезные НЯ наблюдались в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата).
Представлено количество участников, испытавших НЯ.
|
До 27 месяцев (до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата)
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: До 2 лет
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
НЯ представлял собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считались ли они связанными с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с применением исследуемого препарата, также считалось НЯ.
Представлено количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ.
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по RECIST 1.1 у участников с сильным положительным результатом на PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
|
ВБП определяли как время от первого дня исследуемого лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе ослепленного независимого центрального радиолога или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Используя RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание определяли либо как 20% относительное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании, ИЛИ абсолютное увеличение суммы поражений более чем на 5 мм, ИЛИ появление новые поражения.
ВБП анализировали с использованием метода Каплана-Мейера и выражали в месяцах.
Представлена медиана PFS для всех сильно положительных участников PD-L1.
|
До 2 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по RECIST 1.1 у участников с сильным положительным результатом на PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
|
DOR измеряли от момента времени, когда впервые были выполнены критерии измерения для CR/PR (в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирования заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные в исследовании).
DOR подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли, если у ответившего на лечение не было болезни Паркинсона или смерти.
Неответившие в анализ не включались.
Нижний и верхний пределы были оценены на момент прекращения сбора данных.
DOR анализировали с использованием метода Каплана-Мейера и выражали в днях.
Представлена медиана DOR для всех сильно положительных участников PD-L1 с подтвержденным ответом.
|
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ) у сильно положительных участников PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
|
ОВ определяли как время от первого дня исследуемого лечения до смерти по любой причине.
OS сообщается для всех сильно положительных участников PD-L1 в месяцах
|
До 2 лет
|
|
ORR в соответствии с критериями иммунологического ответа (irRC) у участников с сильным положительным результатом на PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
|
ORR на irRC определяли как процент участников в популяции анализа, у которых был полный ответ (irCR: полное исчезновение всех опухолевых поражений [поддающихся измерению или нет, и отсутствие новых поражений; irCR должен быть подтвержден повторными, последовательными оценками, выполненными без менее 4 недель с даты первого документирования]) или частичный ответ (irPR: уменьшение суммы произведений двух наибольших перпендикулярных диаметров [SPD] на 50% или более при последовательной оценке по крайней мере через 4 недели после первого документирования).
Представлен процент сильно положительных участников PD-L1, которые испытали irCR или irPR.
|
До 2 лет
|
|
ВБП по данным irRC у участников с сильным положительным результатом на PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
|
ВБП определяли как время от первого дня исследуемого лечения до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания по данным irRC или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Используя irRC, прогрессирующее заболевание определяли как увеличение SPD не менее чем на 25% по сравнению с минимальной зарегистрированной опухолевой массой.
Требовалось подтверждение повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели после первоначально задокументированных данных.
Медиана PFS была проанализирована с использованием метода Каплана-Мейера и представлена в месяцах для всех участников с сильным положительным результатом PD-L1.
|
До 2 лет
|
|
DOR в соответствии с irRC у участников с сильным положительным результатом на PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
|
DOR измеряли с момента первого выполнения критериев измерения для irCR/irPR (в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до первой даты, когда рецидивирующее или прогрессирующее заболевание (PD) было объективно задокументировано (принимая в качестве эталона для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные в исследовании). .
PD определяли как увеличение SPD не менее чем на 25% по сравнению с минимальной зарегистрированной опухолевой массой.
Требовалось подтверждение повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели после первоначально задокументированных данных.
DOR подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли, если у ответившего на лечение не было болезни Паркинсона или смерти.
Неответившие в анализ не включались.
DOR был проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера, сообщается в днях и представлен для всех сильно положительных участников PD-L1, которые испытали irCR или irPR.
|
До 2 лет
|
|
ORR в соответствии с RECIST 1.1 в положительных участниках PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
|
Визуализация во время исследования должна была выполняться каждые 9 недель после первой дозы исследуемого препарата или чаще, если это клинически показано.
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры).
Представлен процент положительных участников PD-L1, которые испытали CR или PR.
|
До 2 лет
|
|
PFS по RECIST 1.1 у положительных участников PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
|
ВБП определяли как время от первого дня исследуемого лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе ослепленного независимого центрального радиолога или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Используя RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание определяли либо как 20% относительное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании, ИЛИ абсолютное увеличение суммы поражений более чем на 5 мм, ИЛИ появление новые поражения.
ВБП анализировали с использованием метода Каплана-Мейера и выражали в месяцах.
Представлена медиана PFS для всех участников с положительным результатом PD-L1.
|
До 2 лет
|
|
DOR по RECIST 1.1 в PD-L1 Положительные участники
Временное ограничение: До 2 лет
|
DOR измеряли от момента времени, когда впервые были выполнены критерии измерения для CR/PR (в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирования заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные в исследовании).
DOR подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли, если у ответившего на лечение не было болезни Паркинсона или смерти.
Неответившие в анализ не включались.
Нижний и верхний пределы были оценены на момент прекращения сбора данных.
DOR анализировали с использованием метода Каплана-Мейера и выражали в днях.
Представлена медиана DOR для всех положительных участников PD-L1 с подтвержденным ответом.
|
До 2 лет
|
|
ОС у положительных участников PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
|
ОВ определяли как время от первого дня исследуемого лечения до смерти по любой причине.
OS сообщается для всех положительных участников PD-L1 в месяцах.
|
До 2 лет
|
|
ORR в соответствии с irRC у участников с положительным результатом на PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
|
ORR на irRC определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был irCR (полное исчезновение всех опухолевых поражений [поддающихся измерению или нет, и отсутствие новых поражений; irCR должен быть подтвержден повторными последовательными оценками, проведенными не менее чем 4 раза). недель с даты первого документирования]) или irPR (снижение суммы произведений двух наибольших перпендикулярных диаметров [SPD] на 50% или более при последовательной оценке не менее чем через 4 недели после первого документирования).
Представлен процент участников с положительным результатом на PD-L1, которые испытали irCR или irPR.
|
До 2 лет
|
|
ВБП по данным irRC у участников с положительным результатом на PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
|
ВБП определяли как время от первого дня исследуемого лечения до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания по данным irRC или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Используя irRC, прогрессирующее заболевание определяли как увеличение SPD не менее чем на 25% по сравнению с минимальной зарегистрированной опухолевой массой.
Требовалось подтверждение повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели после первоначально задокументированных данных.
Медиана PFS была проанализирована с использованием метода Каплана-Мейера и представлена в месяцах для всех участников с положительным результатом PD-L1.
|
До 2 лет
|
|
DOR в соответствии с irRC у положительных участников PD-L1
Временное ограничение: До 2 лет
|
DOR измеряли с момента первого выполнения критериев измерения для irCR/irPR (в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до первой даты, когда рецидивирующее или прогрессирующее заболевание (PD) было объективно задокументировано (принимая в качестве эталона для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные в исследовании). .
PD определяли как увеличение SPD не менее чем на 25% по сравнению с минимальной зарегистрированной опухолевой массой.
Требовалось подтверждение повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели после первоначально задокументированных данных.
DOR подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли, если у ответившего на лечение не было болезни Паркинсона или смерти.
Неответившие в анализ не включались.
DOR был проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера, указан в днях и представлен для всех участников с положительным результатом PD-L1, которые испытали irCR или irPR.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 июля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 мая 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-025
- 142500 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
- MK-3475-025 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .