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Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (MK-3475-025/KEYNOTE-025)

29. April 2020 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine offene, nicht randomisierte, multizentrische Phase-Ib-Studie zu MK-3475 bei Patienten mit PD-L1-positivem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Diese Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zu bewerten, die positiv für den programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) sind: Die Hypothese lautet dass die Behandlung mit Pembrolizumab zu einer klinisch bedeutsamen Gesamtansprechrate (ORR) führt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der PD-L1-positiv ist, gemäß zentraler Laborbewertung
  • Mindestens eine messbare Läsion
  • Radiologische Progression von NSCLC nach Behandlung mit einem platinhaltigen Dublett für Stadium IIIB/IV oder rezidivierende Erkrankung
  • Leistungsskala 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Systemische zytotoxische Chemotherapie, biologische Therapie oder größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Systemische Steroidtherapie innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder irgendeine andere Form von immunsuppressiver Medikation
  • Erwartet, dass während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist
  • Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Krebs
  • Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
  • Aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert
  • Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper
  • Gleichzeitige oder vergangene interstitielle Lungenerkrankung
  • Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pembrolizumab 10 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab 10 mg/kg intravenös über 30 Minuten an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus für bis zu 2 Jahre.
Biologisch: Pembrolizumab
Intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • MK-3475

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) bei stark PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die studieninterne Bildgebung sollte alle 9 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder häufiger, wenn klinisch indiziert, durchgeführt werden. ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation, die ein vollständiges Ansprechen (CR; Verschwinden aller Zielläsionen) oder ein partielles Ansprechen (PR; mindestens eine 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen als Referenz hatten die Basissummendurchmesser). Dargestellt ist der Prozentsatz der stark PD-L1-positiven Teilnehmer, bei denen eine CR oder PR auftrat.
Bis zu 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis zu 27 Monate (Bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE war jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden war, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel oder dem protokollspezifischen Verfahren in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden war, war ebenfalls ein UE. Nach Absetzen des Studienmedikaments wurde jeder Teilnehmer für mindestens 30 Tage auf UE-Überwachung überwacht (schwerwiegende UE wurden bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments überwacht). Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein AE aufgetreten ist.
Bis zu 27 Monate (Bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt haben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE war jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden war, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel oder dem protokollspezifischen Verfahren in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden war, war ebenfalls ein UE. Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, die die Studienmedikation aufgrund eines UE abgesetzt haben.
Bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach RECIST 1.1 bei stark PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
PFS wurde definiert als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1, basierend auf einer verblindeten unabhängigen Überprüfung durch einen zentralen Radiologen oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Unter Verwendung von RECIST 1.1 wurde eine fortschreitende Erkrankung definiert als entweder eine 20 %ige relative Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wurde ODER eine absolute Zunahme von > 5 mm in der Summe der Läsionen ODER das Auftreten von neue Läsionen. Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und wird in Monaten angegeben. Dargestellt ist das mediane PFS für alle stark PD-L1-positiven Teilnehmer.
Bis zu 2 Jahre
Dauer des Ansprechens (DOR) nach RECIST 1.1 bei stark PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die DOR wurde ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR/PR erstmals erfüllt wurden (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wurde) bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wurde (unter Verwendung der kleinsten während der Studie aufgezeichneten Messwerte als Referenz für die fortschreitende Erkrankung). DOR wurde am letzten Tumorbewertungsdatum zensiert, wenn ein Responder keine PD oder Tod hatte. Non-Responder wurden nicht in die Analyse einbezogen. Die Unter- und Obergrenzen wurden zum Zeitpunkt des Datenschnitts geschätzt. Die DOR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und wird in Tagen angegeben. Dargestellt ist die mittlere DOR für alle stark PD-L1-positiven Teilnehmer mit bestätigtem Ansprechen.
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS) bei stark PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
OS wurde definiert als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Das OS wird für alle stark PD-L1-positiven Teilnehmer in Monaten angegeben
Bis zu 2 Jahre
ORR Per Immune-Related Response Criteria (irRC) bei stark PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
ORR pro irRC wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation, die ein vollständiges Ansprechen aufwiesen (irCR: vollständiges Verschwinden aller Tumorläsionen [ob messbar oder nicht, und keine neuen Läsionen; irCR muss durch wiederholte, aufeinanderfolgende Bewertungen bestätigt werden, die Nr weniger als 4 Wochen ab dem Datum der Erstdokumentation]) oder Partial Response (irPR: Abnahme der Summe der Produkte der beiden größten senkrechten Durchmesser [SPD] von 50 % oder mehr durch eine konsekutive Bewertung mindestens 4 Wochen nach der Erstdokumentation). Dargestellt ist der Prozentsatz der stark PD-L1-positiven Teilnehmer, bei denen eine irCR oder irPR auftrat.
Bis zu 2 Jahre
PFS pro irRC bei stark PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
PFS wurde definiert als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit pro irRC oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Unter Verwendung von irRC wurde eine fortschreitende Erkrankung definiert als ein Anstieg der SPD um mindestens 25 % im Verhältnis zur minimal aufgezeichneten Tumorlast. Eine Bestätigung durch eine wiederholte, konsekutive Bewertung von mindestens 4 Wochen ab den erstmals dokumentierten Daten war erforderlich. Das mittlere PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und wird für alle stark PD-L1-positiven Teilnehmer in Monaten dargestellt.
Bis zu 2 Jahre
DOR Per irRC bei stark PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die DOR wurde ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für irCR/irPR erstmals erfüllt wurden (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wurde) bis zum ersten Datum, an dem die wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung (PD) objektiv dokumentiert wurde (unter Verwendung der kleinsten während der Studie aufgezeichneten Messwerte als Referenz für die fortschreitende Erkrankung). . PD wurde definiert als mindestens 25 % Anstieg der SPD im Verhältnis zur minimalen aufgezeichneten Tumorlast. Eine Bestätigung durch eine wiederholte, konsekutive Bewertung von mindestens 4 Wochen ab den erstmals dokumentierten Daten war erforderlich. DOR wurde am letzten Tumorbewertungsdatum zensiert, wenn ein Responder keine PD oder Tod hatte. Non-Responder wurden nicht in die Analyse einbezogen. Die DOR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert, wird in Tagen angegeben und wird für alle stark PD-L1-positiven Teilnehmer angegeben, bei denen eine irCR oder irPR aufgetreten ist.
Bis zu 2 Jahre
ORR Gemäß RECIST 1.1 bei PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die studieninterne Bildgebung sollte alle 9 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder häufiger, wenn klinisch indiziert, durchgeführt werden. Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die eine CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, bezogen auf die Ausgangssummendurchmesser) aufwiesen. Dargestellt ist der Prozentsatz der PD-L1-positiven Teilnehmer, bei denen eine CR oder PR auftrat.
Bis zu 2 Jahre
PFS nach RECIST 1.1 bei PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
PFS wurde definiert als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1, basierend auf einer verblindeten unabhängigen Überprüfung durch einen zentralen Radiologen oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Unter Verwendung von RECIST 1.1 wurde eine fortschreitende Erkrankung definiert als entweder eine 20 %ige relative Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wurde ODER eine absolute Zunahme von > 5 mm in der Summe der Läsionen ODER das Auftreten von neue Läsionen. Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und wird in Monaten angegeben. Dargestellt ist das mittlere PFS für alle PD-L1-positiven Teilnehmer.
Bis zu 2 Jahre
DOR nach RECIST 1.1 bei PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die DOR wurde ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR/PR erstmals erfüllt wurden (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wurde) bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wurde (unter Verwendung der kleinsten während der Studie aufgezeichneten Messwerte als Referenz für die fortschreitende Erkrankung). DOR wurde am letzten Tumorbewertungsdatum zensiert, wenn ein Responder keine PD oder Tod hatte. Non-Responder wurden nicht in die Analyse einbezogen. Die Unter- und Obergrenzen wurden zum Zeitpunkt des Datenschnitts geschätzt. Die DOR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und wird in Tagen angegeben. Dargestellt ist die mittlere DOR für alle PD-L1-positiven Teilnehmer mit bestätigtem Ansprechen.
Bis zu 2 Jahre
OS bei PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
OS wurde definiert als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Das OS wird für alle PD-L1-positiven Teilnehmer in Monaten angegeben.
Bis zu 2 Jahre
ORR Per irRC bei PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
ORR pro irRC wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation, die ein irCR hatten (vollständiges Verschwinden aller Tumorläsionen [ob messbar oder nicht, und keine neuen Läsionen; irCR muss durch wiederholte, aufeinanderfolgende Bewertungen bestätigt werden, die nicht weniger als 4 Wochen ab dem Datum der ersten Dokumentation]) oder irPR (Abnahme der Summe der Produkte der beiden größten senkrechten Durchmesser [SPD] von 50 % oder mehr durch eine konsekutive Bewertung mindestens 4 Wochen nach der ersten Dokumentation). Dargestellt ist der Prozentsatz der PD-L1-positiven Teilnehmer, bei denen eine irCR oder irPR auftrat.
Bis zu 2 Jahre
PFS pro irRC bei PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
PFS wurde definiert als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit pro irRC oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Unter Verwendung von irRC wurde eine fortschreitende Erkrankung definiert als ein Anstieg der SPD um mindestens 25 % im Verhältnis zur minimal aufgezeichneten Tumorlast. Eine Bestätigung durch eine wiederholte, konsekutive Bewertung von mindestens 4 Wochen ab den erstmals dokumentierten Daten war erforderlich. Das mittlere PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und wird für alle PD-L1-positiven Teilnehmer in Monaten dargestellt.
Bis zu 2 Jahre
DOR Per irRC bei PD-L1-positiven Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die DOR wurde ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für irCR/irPR erstmals erfüllt wurden (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wurde) bis zum ersten Datum, an dem die wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung (PD) objektiv dokumentiert wurde (unter Verwendung der kleinsten während der Studie aufgezeichneten Messwerte als Referenz für die fortschreitende Erkrankung). . PD wurde definiert als mindestens 25 % Anstieg der SPD im Verhältnis zur minimalen aufgezeichneten Tumorlast. Eine Bestätigung durch eine wiederholte, konsekutive Bewertung von mindestens 4 Wochen ab den erstmals dokumentierten Daten war erforderlich. DOR wurde am letzten Tumorbewertungsdatum zensiert, wenn ein Responder keine PD oder Tod hatte. Non-Responder wurden nicht in die Analyse einbezogen. Die DOR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert, wird in Tagen angegeben und wird für alle PD-L1-positiven Teilnehmer präsentiert, bei denen eine irCR oder irPR aufgetreten ist.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Juli 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Dezember 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3475-025
  • 142500 (Registrierungskennung: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-025 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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