Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolitsumabia (MK-3475) koskeva tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (MK-3475-025/KEYNOTE-025)

keskiviikko 29. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Avoin, ei-satunnaistettu, monikeskustutkimus MK-3475:stä potilailla, joilla on PD-L1-positiivinen edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Tämä tutkimus tehdään pembrolitsumabin (MK-3475) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi osallistujilla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja jotka ovat positiivisia ohjelmoidulle solukuoleman ligandille 1 (PD-L1): hypoteesi on että pembrolitsumabihoito johtaa kliinisesti merkitykselliseen kokonaisvasteprosenttiin (ORR).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi, joka on PD-L1-positiivinen keskuslaboratoriotarkastuksessa
  • Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio
  • NSCLC:n radiografinen eteneminen platinaa sisältävällä dupletilla hoidon jälkeen vaiheen IIIB/IV tai uusiutuvan taudin vuoksi
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikko 0 tai 1
  • Riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Systotoksinen kemoterapia, biologinen hoito tai suuri leikkaus 3 viikon sisällä ensimmäisestä koehoidon annoksesta
  • Systeeminen steroidihoito 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkettä
  • Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ -syöpä
  • Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita
  • Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella
  • Samanaikainen tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Raskaana tai imetyksenä oleva tai odottava raskaaksi tuleminen tai lapsen saaminen tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pembrolitsumabi 10 mg/kg
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 10 mg/kg suonensisäisesti 30 minuutin aikana jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 2 vuoden ajan.
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • MK-3475

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) vahvasti PD-L1-positiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tutkimuskuvaus oli suoritettava 9 viikon välein ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai useammin, jos se on kliinisesti aiheellista. ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi analyysipopulaatiossa, joilla oli täydellinen vaste (CR; kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) tai osittainen vaste (PR; vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, vertailuna perusviivan summahalkaisijat). Esitetään vahvasti PD-L1-positiivisten osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat CR:n tai PR:n.
Jopa 2 vuotta
Haitallisia tapahtumia (AE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta (enintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai tutkimussuunnitelman mukaiseen toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai tutkimussuunnitelman mukaiseen toimenpiteeseen. Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyi ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, oli myös haittavaikutus. Tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen jokaista osallistujaa seurattiin vähintään 30 päivän ajan haittavaikutusten seurantaa varten (vakavia haittavaikutuksia seurattiin jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen). AE:n kokeneiden osallistujien määrä esitetään.
Jopa 27 kuukautta (enintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai tutkimussuunnitelman mukaiseen toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai tutkimussuunnitelman mukaiseen toimenpiteeseen. Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyi ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, oli myös haittavaikutus. Esitetään niiden osallistujien määrä, jotka lopettivat tutkimuslääkkeen käytön haittavaikutusten vuoksi.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS) RECIST 1.1:n avulla vahvasti PD-L1-positiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon päivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST 1.1:n mukaan perustuen sokkoutettujen riippumattomien keskusradiologien arvioon tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Käyttämällä RECIST 1.1:tä etenevä sairaus määriteltiin joko 20 %:n suhteelliseksi kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin tutkimuksen pienin summa TAI leesioiden summan absoluuttinen lisäys >5 mm, TAI leesioiden ilmaantuminen uusia vaurioita. PFS analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja raportoidaan kuukausina. PFS:n mediaani kaikille vahvasti PD-L1-positiivisille osallistujille esitetään.
Jopa 2 vuotta
RECIST 1.1:n vasteen kesto (DOR) vahvasti PD-L1-positiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
DOR mitattiin ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran CR/PR:lle (kumpi kirjattiin ensin) ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus dokumentoitiin objektiivisesti (etenevän taudin vertailuna otettiin pienimmät tutkimuksessa kirjatut mittaukset). DOR sensuroitiin viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä, jos vastaajalla ei ollut PD:tä tai kuolemaa. Ei-vastaavia ei otettu mukaan analyysiin. Ala- ja ylärajat arvioitiin tietojen katkaisuhetkellä. DOR analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja ilmoitetaan päivinä. Mediaani DOR esitetään kaikille vahvasti PD-L1-positiivisille osallistujille, joilla on vahvistettu vastaus.
Jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) vahvasti PD-L1-positiivisilla osallistujilla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuspäivästä kuolemaan mistä tahansa syystä. Käyttöjärjestelmä ilmoitetaan kaikille vahvasti PD-L1-positiivisille osallistujille kuukausina
Jopa 2 vuotta
ORR per immuunivastekriteerit (irRC) vahvasti PD-L1-positiivisilla osallistujilla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
ORR per irRC määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena analyysipopulaatiossa, joilla oli täydellinen vaste (irCR: kaikkien kasvainleesioiden täydellinen häviäminen [riippumatta siitä mitattavissa tai ei, eikä uusia leesioita; irCR on vahvistettava toistuvilla, peräkkäisillä arvioinneilla, joita ei tehty alle 4 viikkoa ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärästä]) tai Osittainen vastaus (irPR: Kahden suurimman kohtisuoran halkaisijan [SPD] tulojen summan lasku 50 % tai enemmän peräkkäisellä arvioinnilla vähintään 4 viikkoa ensimmäisen dokumentoinnin jälkeen). Esitetään niiden voimakkaasti PD-L1-positiivisten osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat irCR:n tai irPR:n.
Jopa 2 vuotta
PFS per irRC vahvasti PD-L1-positiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen per irRC tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. IrRC:tä käyttämällä etenevä sairaus määriteltiin vähintään 25 %:n lisäyksinä SPD:ssä suhteessa pienimpään rekisteröityyn kasvainkuormaan. Vahvistus vaadittiin toistuvalla, peräkkäisellä arvioinnilla vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentoidusta tiedosta. Mediaani PFS analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja esitetään kuukausina kaikille vahvasti PD-L1-positiivisille osallistujille.
Jopa 2 vuotta
DOR Per irRC vahvasti PD-L1-positiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
DOR mitattiin siitä ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran irCR/irPR:lle (kumpi kirjattiin ensin) ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus (PD) dokumentoitiin objektiivisesti (etenevän taudin viitearvoksi otetaan pienimmät tutkimuksessa kirjatut mittaukset) . PD määriteltiin vähintään 25 %:n kasvuksi SPD:ssä suhteessa pienimpään tallennettuun kasvainkuormitukseen. Vahvistus vaadittiin toistuvalla, peräkkäisellä arvioinnilla vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentoidusta tiedosta. DOR sensuroitiin viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä, jos vastaajalla ei ollut PD:tä tai kuolemaa. Ei-vastaavia ei otettu mukaan analyysiin. DOR analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä, raportoidaan päivinä ja esitetään kaikille vahvasti PD-L1-positiivisille osallistujille, jotka ovat kokeneet irCR:n tai irPR:n.
Jopa 2 vuotta
ORR Per RECIST 1.1 PD-L1-positiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tutkimuskuvaus oli suoritettava 9 viikon välein ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai useammin, jos se on kliinisesti aiheellista. ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi analyysipopulaatiossa, joilla oli CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR (vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi lasketaan perustason summahalkaisijat). Esitetään niiden PD-L1-positiivisten osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat CR:n tai PR:n.
Jopa 2 vuotta
PFS by RECIST 1.1 PD-L1-positiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon päivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST 1.1:n mukaan perustuen sokkoutettujen riippumattomien keskusradiologien arvioon tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Käyttämällä RECIST 1.1:tä etenevä sairaus määriteltiin joko 20 %:n suhteelliseksi kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin tutkimuksen pienin summa TAI leesioiden summan absoluuttinen lisäys >5 mm, TAI leesioiden ilmaantuminen uusia vaurioita. PFS analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja raportoidaan kuukausina. Kaikkien PD-L1-positiivisten osallistujien PFS-mediaani esitetään.
Jopa 2 vuotta
DOR by RECIST 1.1 PD-L1-positiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
DOR mitattiin ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran CR/PR:lle (kumpi kirjattiin ensin) ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus dokumentoitiin objektiivisesti (etenevän taudin vertailuna otettiin pienimmät tutkimuksessa kirjatut mittaukset). DOR sensuroitiin viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä, jos vastaajalla ei ollut PD:tä tai kuolemaa. Ei-vastaavia ei otettu mukaan analyysiin. Ala- ja ylärajat arvioitiin tietojen katkaisuhetkellä. DOR analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja ilmoitetaan päivinä. Esitetään mediaani DOR kaikille PD-L1-positiivisille osallistujille, joilla on vahvistettu vastaus.
Jopa 2 vuotta
Käyttöjärjestelmä PD-L1-positiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuspäivästä kuolemaan mistä tahansa syystä. Käyttöjärjestelmä raportoidaan kaikille PD-L1-positiivisille osallistujille kuukausina.
Jopa 2 vuotta
ORR Per irRC PD-L1-positiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
ORR per irRC määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena analyysipopulaatiossa, joilla oli irCR (kaikkien kasvainleesioiden täydellinen häviäminen [riippumatta siitä mitattavissa tai ei, eikä uusia leesioita; irCR on vahvistettava toistuvilla, peräkkäisillä arvioinneilla, jotka on tehty vähintään 4 viikkoa ensimmäisestä dokumentoinnista]) tai irPR (kahden suurimman kohtisuoran halkaisijan [SPD] tulojen summan lasku 50 % tai enemmän peräkkäisellä arvioinnilla vähintään 4 viikkoa ensimmäisen dokumentoinnin jälkeen). IrCR:n tai irPR:n kokeneiden PD-L1-positiivisten osallistujien prosenttiosuus esitetään.
Jopa 2 vuotta
PFS per irRC PD-L1-positiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen per irRC tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. IrRC:tä käyttämällä etenevä sairaus määriteltiin vähintään 25 %:n lisäyksinä SPD:ssä suhteessa pienimpään rekisteröityyn kasvainkuormaan. Vahvistus vaadittiin toistuvalla, peräkkäisellä arvioinnilla vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentoidusta tiedosta. Mediaani PFS analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja esitetään kuukausina kaikille PD-L1-positiivisille osallistujille.
Jopa 2 vuotta
DOR Per irRC PD-L1-positiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
DOR mitattiin siitä ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran irCR/irPR:lle (kumpi kirjattiin ensin) ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus (PD) dokumentoitiin objektiivisesti (etenevän taudin viitearvoksi otetaan pienimmät tutkimuksessa kirjatut mittaukset) . PD määriteltiin vähintään 25 %:n kasvuksi SPD:ssä suhteessa pienimpään tallennettuun kasvainkuormitukseen. Vahvistus vaadittiin toistuvalla, peräkkäisellä arvioinnilla vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentoidusta tiedosta. DOR sensuroitiin viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä, jos vastaajalla ei ollut PD:tä tai kuolemaa. Ei-vastaavia ei otettu mukaan analyysiin. DOR analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä, raportoidaan päivinä ja esitetään kaikille PD-L1-positiivisille osallistujille, jotka ovat kokeneet irCR:n tai irPR:n.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 28. helmikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 9. heinäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 10. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

3
Tilaa