- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02295566
RATNO, Reducing Antibiotic Tolerance Using Nitric Oxide in CF - a Phase 2 Pilot Study (RATNO)
RATNO (Reducing Antibiotic Tolerance Using NO) Reducing Antibiotic Tolerance Using Low Dose Nitric Oxide in Cystic Fibrosis - a Phase 2 Pilot Study
The lungs of most patients with cystic fibrosis (CF) become chronically infected with bacteria called Pseudomonas aeruginosa during childhood. This infection is now known to consist of free-living bacteria (known as "planktonic bacteria") and bacteria in colonies on body surfaces known as "biofilms". The bacteria in biofilms are more resistant and tolerant to antibiotics. Current CF treatment of exacerbations aims to eradicate or control pseudomonal infection using aggressive antibiotic regimes.
Despite this treatment many patients develop chronic infection which is never cleared. Chronic infection causes damage to the lungs. Patients colonised with Pseudomonas are more unwell and die at a younger age. Our laboratory has established that low dose nitric oxide (NO) can disrupt pseudomonal biofilms in the laboratory. This pilot study will discover whether non-toxic levels of NO administered to participants during an episode of acute infection (exacerbation) will disrupt bacteria from biofilms and increase the effectiveness of antibiotic therapy. This protocol describes a participant-blind randomised controlled pilot study of treatment with nitric oxide gas during an acute infective exacerbation (also known simply as an "acute exacerbation"). Patients with CF aged 12 or above will be asked to take part.
They will be randomised to receive 7 days either of inhaled nitric oxide gas or placebo alongside standard therapy during an exacerbation. Sputum samples will be obtained before, during and after the treatment period for microbiological analysis. The primary endpoint will be the microbiological effect on bacterial biofilms before and after NO adjunctive therapy. Secondary microbiological endpoints will include the between group differences in pseudomonal colony forming units (CFU"s), biofilm NO levels and detailed characterisation of biofilms before and after treatment.
Secondary clinical endpoints will include lung function and well-established indicators quality of life. The aim of this randomised pilot study is as proof of concept and to guide the design of a large multi-centre trial to definitively evaluate the effectiveness of NO or NO donors as adjunctive therapy in CF.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- University Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Adolescents and young adults with cystic fibrosis aged 12 or above
- Colonised with Pseudomonas aeruginosa (confirmed on sputum sample)
Exclusion Criteria:
- Colonisation with Burkholderia cepacia
- Known hypersensitivity to the antibiotics used in the study
- Other known contraindications to the antibiotics to be used in the study including known aminoglycoside related hearing/renal damage
- Patients requiring non-invasive ventilation (NIV)
- Patients who have a pneumothorax
- Patients who are admitted for specific treatment of nontuberculous mycobacteria (NTM)
- Patients who cannot tolerate nasal cannula e.g. those who cannot breathe through their nose
- Patients who have nasal polyposis that is causing significant blockage of the nasal passages
- Adolescents who are not Gillick competent (and therefore not able to give their own assent in addition to parental consent)
- Patients not likely to survive the time period of the study washout period (4 months from enrolment)
- Treatment with an investigational drug or device within the last 3 months prior to enrolment
- Patients who are pregnant (a pregnancy test will be carried out for females of 11 years and above as is standard practice for clinical trials)
- Immediate families of investigators or site personnel directly affiliated with the study. Immediate family is defined as child or sibling, whether biological or legally adopted.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Nitric Oxide Group
Inhaled Nitric Oxide delivered via nasal canulae at 10ppm for 8 hours a night for 7 nights.
|
Not required
|
Плацебо Компаратор: Control Group
Air/oxygen mix (according to clinical need) delivered via nasal canulae for 8 hours a night for 7 nights.
|
Not required
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Biovolume of Pseudomonas Aeruginosa (PA) biofilms in sputum
Временное ограничение: 2 years
|
Assessment of PA biofilms using FISH and image analysis, colony forming units and quantitative polymerase chain reaction.
|
2 years
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Bacterial density
Временное ограничение: 2 years
|
To estimate the effect of adjunctive low dose inhaled nitric oxide given with standard antibiotic therapy on the whole community of bacteria within the CF lung by determination of CFU counts on non-selective agar.
|
2 years
|
Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1)
Временное ограничение: 2 years
|
To assess the effect of NO on lung function measured by FEV1
|
2 years
|
Nitric Oxide levels in sputum
Временное ограничение: 2 years
|
To estimate the NO levels in sputum in each group.
|
2 years
|
Bacterial species identification
Временное ограничение: 5 years
|
To determine the characteristics in the wider microbial community within the CF lung using molecular methods during an exacerbation and to compare these characteristics between the two groups.
|
5 years
|
Exhaled Nitric Oxide
Временное ограничение: 2 years
|
To assess the effect of low dose inhaled nitric oxide on exhaled nitric oxide levels
|
2 years
|
Health related quality of life score (HRQOL)
Временное ограничение: 2 years
|
To assess the effect of low dose inhaled nitric oxide on HRQOL using the Cystic Fibrosis Questionnaire - United Kingdom (CFQ-UK).
|
2 years
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Saul Faust, University Hopsital Southampton NHS Foundation Trust
- Директор по исследованиям: Gary Connett, FRCPCH MD, University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
- Директор по исследованиям: Jeremy Webb, PhD, Universityh of Southampton
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Защитные агенты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антиоксиданты
- Поглотители свободных радикалов
- Эндотелий-зависимые расслабляющие факторы
- Газопередатчики
- Оксид азота
Другие идентификационные номера исследования
- RHM CHI0548
- 2010-023529-39 (Номер EudraCT)
- 11/H0502/7 (Другой идентификатор: National Research Ethics Service)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .