Клиническая значимость иммунных клеток и ЦОК у пациентов с ПРГШ

Плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) в основном вызывается табаком, употреблением алкоголя и жеванием орехов бетеля и является шестым по распространенности раком в мире. Несмотря на значительный прогресс в методах лечения, включающих хирургию, лучевую терапию и сопутствующую химиолучевую терапию, 5-летняя выживаемость оставалась ниже 50% в течение последних 30 лет.

Худший прогноз этих видов рака, безусловно, должен быть связан с тем фактом, что HNSCC сильно влияют на иммунную систему хозяина. При этом мезенхимальные опухолеподобные клетки обладают высокой подвижностью и быстро проникают в соседние структуры (интравазация), откуда по лимфатическим и кровеносным сосудам перемещаются в виде циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), представляющих собой единичные клетки со злокачественным потенциалом, обнаруживаемые в периферическом кровотоке. и необходимы для установления метастазов.

Запрограммированная смерть 1 (PD-1) и ее лиганд (PD-L1) играют ключевую роль в регуляции иммунных ответов хозяина. Веские доказательства продемонстрировали, что PD-L1 может доставлять ингибирующий сигнал Т-клеткам, экспрессирующим PD-1, что приводит к подавлению иммунного ответа путем индукции апоптоза, энергии, невосприимчивости и функционального истощения Т-клеток. Однако ингибирующие эффекты этого пути на функцию цитотоксических Т-лимфоцитов, основных эффекторных клеток у пациентов с ПРГШ, четко не определены.

Это исследование направлено на решение двух основных задач: во-первых, улучшить и попытаться оптимизировать текущие протоколы изоляции ЦОК на основе предыдущей работы исследователя, что на сегодняшний день является одной из самых сложных проблем в области ЦОК; другой - понять состояние иммунной системы у пациентов с ПРГШ, особенно сосредоточив внимание на пути PD-1-PD-L1 и его проявлениях. После серии базовых экспериментов по анализу иммунных клеток и условной корректировке протоколов выделения ЦОК исследователи готовы одновременно изолировать ЦОК и иммунные клетки при одном заборе крови. Проспективное исследование будет проведено для выяснения роли лимфоцитов, экспрессирующих PD-1, и количества ЦОК в клинических исходах у пациентов с ПРГШ.