De klinische relevantie van immuuncellen en CTC bij HNSCC-patiënten

Hoofd-hals plaveiselcelcarcinomen (HNSCC's) worden voornamelijk veroorzaakt door tabak, alcoholgebruik en het kauwen van betelnoten en zijn de zesde meest voorkomende vorm van kanker ter wereld. Ondanks aanzienlijke vooruitgang in de behandelingsmodaliteiten met chirurgie, radiotherapie en gelijktijdige chemoradiotherapie, bleef de 5-jaarsoverleving de afgelopen 30 jaar onder de 50%.

De slechtere prognose van deze kankers moet zeker in verband worden gebracht met het feit dat HNSCC's het immuunsysteem van de gastheer sterk beïnvloeden. Tijdens dit proces zijn mesenchymale tumorachtige cellen zeer mobiel en dringen ze snel de aangrenzende structuur binnen (intravasatie), vanwaar ze door de lymfatische en bloedvaten reizen als circulerende tumorcellen (CTC), dit zijn afzonderlijke cellen met een kwaadaardig potentieel dat wordt gedetecteerd in de perifere bloedbaan. en essentieel voor het vaststellen van metastase.

Geprogrammeerde dood 1 (PD-1) en zijn ligand (PD-L1) spelen een cruciale rol bij het reguleren van immuunresponsen van de gastheer. Aanzienlijk bewijs heeft aangetoond dat PD-L1 een remmend signaal kan afgeven aan T-cellen die PD-1 tot expressie brengen, wat leidt tot onderdrukking van de immuunrespons door apoptose, energie, niet-reactiviteit en functionele uitputting van T-cellen te induceren. De remmende effecten van deze route op de functie van cytotoxische T-lymfocyten, de belangrijkste effectorcellen bij HNSCC-patiënten, zijn echter niet goed gedefinieerd.

In deze studie wordt getracht twee hoofdproblemen op te lossen: de ene is om de huidige protocollen van CTC-isolaties te verbeteren en te optimaliseren op basis van het eerdere werk van de onderzoeker, wat tot nu toe een van de meest uitdagende problemen op het gebied van CTC is; de andere is om de status van het immuunsysteem bij HNSCC-patiënten te begrijpen, met name gericht op de PD-1-PD-L1-route en de uitdrukkingen ervan. Na serie basisexperimenten van immuuncelanalyse en voorwaardelijke aanpassing van CTC-isolatieprotocollen, is de onderzoeker bereid om CTC's en immuuncellen tegelijkertijd te isoleren in een enkele bloedafname. Er zal een prospectieve studie worden uitgevoerd om de rol van PD-1-expressielymfocyten en CTC-nummers op de klinische uitkomsten van HNSCC-patiënten op te helderen.