La rilevanza clinica delle cellule immunitarie e del CTC nei pazienti con HNSCC

I carcinomi a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) sono principalmente causati dal tabacco, dal consumo di alcol e dalla masticazione di noci di betel e rappresentano il sesto tumore più comune al mondo. Nonostante i significativi progressi nelle modalità di trattamento che coinvolgono chirurgia, radioterapia e chemioradioterapia concomitante, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è rimasto al di sotto del 50% negli ultimi 30 anni.

La prognosi peggiore di questi tumori deve certamente essere legata al fatto che gli HNSCC influenzano fortemente il sistema immunitario dell'ospite. Durante questo processo, le cellule tumorali mesenchimali sono altamente mobili ed entrano rapidamente nella struttura adiacente (intravasazione), da dove viaggiano attraverso i vasi linfatici e sanguigni come cellule tumorali circolanti (CTC), che sono singole cellule con potenziale maligno rilevato nel flusso sanguigno periferico ed essenziale per stabilire la metastasi.

La morte programmata 1 (PD-1) e il suo ligando (PD-L1) svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione delle risposte immunitarie dell'ospite. Prove sostanziali hanno dimostrato che PD-L1 può fornire un segnale inibitorio alle cellule T che esprimono PD-1, portando alla soppressione della risposta immunitaria inducendo apoptosi, energia, mancanza di risposta e esaurimento funzionale delle cellule T. Tuttavia, gli effetti inibitori di questa via sulla funzione dei linfociti T citotossici, le principali cellule effettrici nei pazienti con HNSCC, non sono ben definiti.

In questo studio si propone di risolvere due problemi principali: uno è quello di migliorare e cercare di ottimizzare gli attuali protocolli di isolamento CTC basati sul lavoro precedente del ricercatore, che è uno dei problemi più impegnativi nel campo CTC fino ad oggi; l'altro è comprendere lo stato del sistema immunitario nei pazienti HNSCC, concentrandosi in particolare sulla via PD-1-PD-L1 e le sue espressioni. Dopo una serie di esperimenti di base sull'analisi delle cellule immunitarie e l'adeguamento condizionale dei protocolli di isolamento delle CTC, il ricercatore è disposto a isolare le CTC e le cellule immunitarie contemporaneamente con un singolo prelievo di sangue. Verrà condotto uno studio prospettico per chiarire i ruoli dei linfociti di espressione PD-1 e dei numeri CTC sugli esiti clinici dei pazienti HNSCC.