- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02573220
Irinotecan Hydrochloride With FOLFIRI and Cetuximab as First-Line Therapy in Treating Patients With RAS Wild-Type Colorectal Cancer
A UGT1A1 Genotype-Guided Dosing Study of Irinotecan Administered in Combination With 5-Fluorouracil/Leucovorin (FOLFIRI) and Cetuximab as First-Line Therapy in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer Patients
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
PRIMARY OBJECTIVES:
I. To define the maximum tolerated dose (MTD), the dose limiting toxicity (DLT) and the phase II recommended dosage of irinotecan (irinotecan hydrochloride) administered in the FOLFIRI regimen plus cetuximab in metastatic colorectal cancer (mCRC) patients with *1/*1 and *1/*28 uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT1A1) genotype treated as first line chemotherapy.
SECONDARY OBJECTIVE:
To estimate the response rate, progression-free survival (PFS) and metastasectomy (with curative intent) rate in the overall patient population (both genotype cohorts).
OTHER OBJECTIVES:
I. To evaluate the variability of irinotecan pharmacokinetics, in combination with cetuximab, in patients with *1/*1 and *1/*28 genotype and the effect of the pharmacokinetic profile on toxicity and response rate.
II. To evaluate the pharmacokinetic profile of irinotecan and its major metabolites in the absence and the presence of cetuximab administration, in order to define the effect of the chimeric monoclonal antibody on irinotecan pharmacokinetics.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of irinotecan hydrochloride in patients with UGT1A1.
Patients receive irinotecan hydrochloride intravenously (IV) over 1-2 hours, fluorouracil IV continuously over 46 hours, and leucovorin calcium IV on days 1 and 15. Patients also receive cetuximab IV over 2 hours on days 3 and 15 of course 1 and days 1 and 15 of all subsequent courses. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aviano, Италия, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Histologically or cytologically confirmed diagnosis of mCRC
- RAS wild-type status (by a Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] certified assay that includes all known mutations in Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog [KRAS], Harvey rat sarcoma viral oncogene homolog [HRAS], and neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog [NRAS])
- No prior chemotherapy for metastatic disease
- Able to understand and provide written informed consent
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
- Life expectancy > 3 months
- Measurable or evaluable disease defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, version 1.1) criteria, i.e. lesions that can be accurately measured in at least one dimension with the longest diameter >= 20 mm using conventional techniques or >= 10 mm using spiral computed tomography (CT) scan
- Absolute neutrophil count (ANC) > l500/ul
- Hemoglobin > 9g/dL
- Platelets > 100,000/ul
- Total bilirubin =< 1.5 times upper limit of normal
- Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) < 2.5 times upper limit of normal
- Alkaline phosphatase < 2.5 times the upper limit of normal, unless bone metastasis is present in the absence of liver metastasis
- Creatinine < 1.5 mg/dL
- Patients genotyped for UGT1A1*28 polymorphism with *1/*1 or *1/*28 genotype
- Men and women of childbearing potential must agree to use adequate contraception (double barrier birth control) for the duration of study therapy
- Negative serum or urine beta-human chorionic gonadotropin (hCG) pregnancy test at screening for patients of childbearing potential
Exclusion Criteria:
- Patients with both variant alleles (*28/*28)
- Patients with any polymorphism in UGT1A1 other than *1 or *28 (e.g, *6)
- Uncontrolled or severe cardiovascular disease, including myocardial infarct or unstable angina within 6 months prior to study treatment, New York Heart Association (NYHA) class II or greater congestive heart failure, serious arrhythmias requiring medication for treatment, clinically significant pericardial disease or cardiac amyloidosis
- Patients with specific contraindications to the use of anti-EGFR therapy such as pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia history
- Unresolved diarrhea and bowel obstruction
- Active bleeding
- Documented cerebral metastasis
- Serious active infectious disease
- Pregnancy
- Radiotherapy or major surgery within 4 weeks
- Psychiatric illness or social situations that would limit compliance with study requirements
- Presence of previous or concomitant neoplasm with exclusion of in situ cervical cancer
- Patients taking substrates, inhibitors and inducers of CYP3A4 should be encouraged to switch to alternative drugs whenever possible, given the potential for drug-drug interactions with irinotecan
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Treatment (FOLFIRI and cetuximab)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1-2 hours, fluorouracil IV continuously over 46 hours, and leucovorin calcium IV on days 1 and 15.
Patients also receive cetuximab IV over 2 hours on days 3 and 15 of course 1 and days 1 and 15 of all subsequent courses.
Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Временное ограничение: 28 days
|
The MTD recommended for phase II studies will be defined as the dose level immediately below the one at which 1 out of 3 patients or 1 out of 6 patients experienced DLT.
Therefore at the MTD, 1/3 out of at least 10 patients experienced DLT.
No intra-patient dose escalation is allowed.
There will be two genotype cohorts of patients: one for each genotype.
The cumulative hematological and non-hematological toxicities as well as the number of dose reductions and a delay in starting the next cycle of treatment will be used as secondary indicators to differentiate the two genotype cohorts of patients.
Patients can continue receiving the same dose of irinotecan in the absence of major toxicity if before retreatment they fully recover from any non-hematological toxicity, absolute neutrophil count is 1500 microliters and platelet count is 100,000 microliters.
Chemotherapy is discontinued on evidence of disease progression by RECIST version 1.1.
|
28 days
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Response rate
Временное ограничение: Every 2 cycles (every 8 weeks), from the beginning of the study until disease progression or death, which ever comes first (up to on average 60 months)
|
Response rate is the number of patients with a partial response (by RECIST version 1.1) divided by the total number of patients.
|
Every 2 cycles (every 8 weeks), from the beginning of the study until disease progression or death, which ever comes first (up to on average 60 months)
|
Progression-free survival (PFS)
Временное ограничение: From beginning of the study until disease progression or death, which every comes first (up to on average 60 months)
|
PFS is the time (in days) between study enrollment and disease progression (by RECIST version 1.1) or death, whichever comes first.
|
From beginning of the study until disease progression or death, which every comes first (up to on average 60 months)
|
metastectomy (with curative intent) rate
Временное ограничение: Within 1 year of starting therapy
|
Metastatectomy rate is the number of patients who undergo a surgical resection with curative intent divided by the total number of patients
|
Within 1 year of starting therapy
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Manish Sharma, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Микроэлементы
- Витамины
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Фторурацил
- Лейковорин
- Иринотекан
- Кальций
- Леволейковорин
- Цетуксимаб
- Камптотецин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB15-0081 (Другой идентификатор: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014599 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2015-01432 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Фторурацил
-
Massachusetts General HospitalStand Up To CancerРекрутингМетастатический рак толстой кишки | Рак толстой кишки III стадииСоединенные Штаты