- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02573220
Irinotecan Hydrochloride With FOLFIRI and Cetuximab as First-Line Therapy in Treating Patients With RAS Wild-Type Colorectal Cancer
A UGT1A1 Genotype-Guided Dosing Study of Irinotecan Administered in Combination With 5-Fluorouracil/Leucovorin (FOLFIRI) and Cetuximab as First-Line Therapy in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer Patients
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PRIMARY OBJECTIVES:
I. To define the maximum tolerated dose (MTD), the dose limiting toxicity (DLT) and the phase II recommended dosage of irinotecan (irinotecan hydrochloride) administered in the FOLFIRI regimen plus cetuximab in metastatic colorectal cancer (mCRC) patients with *1/*1 and *1/*28 uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT1A1) genotype treated as first line chemotherapy.
SECONDARY OBJECTIVE:
To estimate the response rate, progression-free survival (PFS) and metastasectomy (with curative intent) rate in the overall patient population (both genotype cohorts).
OTHER OBJECTIVES:
I. To evaluate the variability of irinotecan pharmacokinetics, in combination with cetuximab, in patients with *1/*1 and *1/*28 genotype and the effect of the pharmacokinetic profile on toxicity and response rate.
II. To evaluate the pharmacokinetic profile of irinotecan and its major metabolites in the absence and the presence of cetuximab administration, in order to define the effect of the chimeric monoclonal antibody on irinotecan pharmacokinetics.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of irinotecan hydrochloride in patients with UGT1A1.
Patients receive irinotecan hydrochloride intravenously (IV) over 1-2 hours, fluorouracil IV continuously over 46 hours, and leucovorin calcium IV on days 1 and 15. Patients also receive cetuximab IV over 2 hours on days 3 and 15 of course 1 and days 1 and 15 of all subsequent courses. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aviano, Włochy, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- Histologically or cytologically confirmed diagnosis of mCRC
- RAS wild-type status (by a Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] certified assay that includes all known mutations in Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog [KRAS], Harvey rat sarcoma viral oncogene homolog [HRAS], and neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog [NRAS])
- No prior chemotherapy for metastatic disease
- Able to understand and provide written informed consent
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
- Life expectancy > 3 months
- Measurable or evaluable disease defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, version 1.1) criteria, i.e. lesions that can be accurately measured in at least one dimension with the longest diameter >= 20 mm using conventional techniques or >= 10 mm using spiral computed tomography (CT) scan
- Absolute neutrophil count (ANC) > l500/ul
- Hemoglobin > 9g/dL
- Platelets > 100,000/ul
- Total bilirubin =< 1.5 times upper limit of normal
- Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) < 2.5 times upper limit of normal
- Alkaline phosphatase < 2.5 times the upper limit of normal, unless bone metastasis is present in the absence of liver metastasis
- Creatinine < 1.5 mg/dL
- Patients genotyped for UGT1A1*28 polymorphism with *1/*1 or *1/*28 genotype
- Men and women of childbearing potential must agree to use adequate contraception (double barrier birth control) for the duration of study therapy
- Negative serum or urine beta-human chorionic gonadotropin (hCG) pregnancy test at screening for patients of childbearing potential
Exclusion Criteria:
- Patients with both variant alleles (*28/*28)
- Patients with any polymorphism in UGT1A1 other than *1 or *28 (e.g, *6)
- Uncontrolled or severe cardiovascular disease, including myocardial infarct or unstable angina within 6 months prior to study treatment, New York Heart Association (NYHA) class II or greater congestive heart failure, serious arrhythmias requiring medication for treatment, clinically significant pericardial disease or cardiac amyloidosis
- Patients with specific contraindications to the use of anti-EGFR therapy such as pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia history
- Unresolved diarrhea and bowel obstruction
- Active bleeding
- Documented cerebral metastasis
- Serious active infectious disease
- Pregnancy
- Radiotherapy or major surgery within 4 weeks
- Psychiatric illness or social situations that would limit compliance with study requirements
- Presence of previous or concomitant neoplasm with exclusion of in situ cervical cancer
- Patients taking substrates, inhibitors and inducers of CYP3A4 should be encouraged to switch to alternative drugs whenever possible, given the potential for drug-drug interactions with irinotecan
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Treatment (FOLFIRI and cetuximab)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1-2 hours, fluorouracil IV continuously over 46 hours, and leucovorin calcium IV on days 1 and 15.
Patients also receive cetuximab IV over 2 hours on days 3 and 15 of course 1 and days 1 and 15 of all subsequent courses.
Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Ramy czasowe: 28 days
|
The MTD recommended for phase II studies will be defined as the dose level immediately below the one at which 1 out of 3 patients or 1 out of 6 patients experienced DLT.
Therefore at the MTD, 1/3 out of at least 10 patients experienced DLT.
No intra-patient dose escalation is allowed.
There will be two genotype cohorts of patients: one for each genotype.
The cumulative hematological and non-hematological toxicities as well as the number of dose reductions and a delay in starting the next cycle of treatment will be used as secondary indicators to differentiate the two genotype cohorts of patients.
Patients can continue receiving the same dose of irinotecan in the absence of major toxicity if before retreatment they fully recover from any non-hematological toxicity, absolute neutrophil count is 1500 microliters and platelet count is 100,000 microliters.
Chemotherapy is discontinued on evidence of disease progression by RECIST version 1.1.
|
28 days
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Response rate
Ramy czasowe: Every 2 cycles (every 8 weeks), from the beginning of the study until disease progression or death, which ever comes first (up to on average 60 months)
|
Response rate is the number of patients with a partial response (by RECIST version 1.1) divided by the total number of patients.
|
Every 2 cycles (every 8 weeks), from the beginning of the study until disease progression or death, which ever comes first (up to on average 60 months)
|
Progression-free survival (PFS)
Ramy czasowe: From beginning of the study until disease progression or death, which every comes first (up to on average 60 months)
|
PFS is the time (in days) between study enrollment and disease progression (by RECIST version 1.1) or death, whichever comes first.
|
From beginning of the study until disease progression or death, which every comes first (up to on average 60 months)
|
metastectomy (with curative intent) rate
Ramy czasowe: Within 1 year of starting therapy
|
Metastatectomy rate is the number of patients who undergo a surgical resection with curative intent divided by the total number of patients
|
Within 1 year of starting therapy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Manish Sharma, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Hormony i środki regulujące wapń
- Inhibitory topoizomerazy I
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Fluorouracyl
- Leukoworyna
- Irynotekan
- Wapń
- Lewoleukoworyna
- Cetuksymab
- Kamptotecyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB15-0081 (Inny identyfikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014599 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2015-01432 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak jelita grubego w stadium IVA
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterJeszcze nie rekrutacjaRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
Badania kliniczne na Fluorouracyl
-
SanofiZakończonyNowotwory głowy i szyiChiny
-
University Hospital of CreteZakończonyRak jelita grubego z przerzutamiGrecja
-
Federation Francophone de Cancerologie DigestiveZakończony
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutacyjnyPrzerzuty do wątrobyStany Zjednoczone
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWashington University School of Medicine; The Cleveland Clinic; Oregon Health... i inni współpracownicyWycofaneGruczolakorak jelita grubego z przerzutami do wątrobyStany Zjednoczone