Несиритид при гипертонии (TENSE1)
Терапевтические эффекты BNP у пациентов с артериальной гипертензией
Артериальная гипертензия остается глобальным бременем сердечно-сосудистых заболеваний, ведущих к инсульту, инфаркту миокарда и сердечной недостаточности. Его миокардиальные осложнения возникают в результате повышенной механической нагрузки на сердце. В физиологических условиях повышенной нагрузки на миокард и связанного с этим растяжения миокарда происходит синтез и секреция предсердного натрийуретического пептида (ANP) и натрийуретического пептида B-типа (BNP), что способствует поддержанию оптимального кардиоренального гомеостаза и артериального давления. Однако исследования показывают, что у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями биологическая структура этих гормонов может быть изменена, что снижает их благоприятную защитную активность. Новые исследования показывают, что ранняя и умеренная артериальная гипертензия связана с нарушением системы натрийуретических пептидов, которое характеризуется отсутствием активации биологически активных ANP и BNP, в то время как тяжелая артериальная гипертензия характеризуется выбросом в сердце измененных молекулярных форм ANP и BNP, которые имеют пониженные биологические свойства и/или усиленную деградацию.
Широкая цель этого предложения состоит в том, чтобы продвинуть биологию и терапию NP с особым акцентом на сердечный пептид BNP при гипертонии человека. Наше предложение основано на биологических свойствах BNP (т.е. натрийуретический, ренин-ангиотензин-альдостеронподавляющий, сосудорасширяющий, антифиброзный, антигипертрофический и положительный лузитропный), его механистическая роль в гипертонии человека и, следовательно, его потенциал в качестве инновационного хронического терапевтического белка для улучшения лечения пациентов с гипертонией. Важно отметить, что BNP является эндокринным гормоном, обычно вырабатываемым сердцем человека, и он был одобрен для лечения острой сердечной недостаточности в США.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Alessandro Cataliotti, MD, PhD
- Номер телефона: +47 23016807
- Электронная почта: alessandro.cataliotti@medisin.uio.no
Места учебы
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0450
- Рекрутинг
- Oslo University Hospital, Ullevål hospital
-
Контакт:
- Morten Rostrup, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Kaja K Bergo, MD
-
Младший исследователь:
- Morten Rostrup, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Einar S Norden
-
Младший исследователь:
- Ivar Sjaastad, MD, PhD
-
Oslo, Норвегия, 0424
- Еще не набирают
- Oslo University Hopital, Rikshospitalet
-
Контакт:
- Hassan Z Khiabani, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Hassan Z Khiabani, MD, PhD
-
Strømmen, Норвегия, 1478
- Рекрутинг
- Akershus University Hospital
-
Контакт:
- My HS Svensson, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Helge Røsjø, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Офисное систолическое артериальное давление (САД) ≥ 120 мм рт.ст. и лечение по крайней мере одним антигипертензивным препаратом. Неизменный режим приема лекарств за последние две недели до включения.
- Среднее дневное САД > 115 при 24-часовом амбулаторном измерении АД при скрининге.
Критерий исключения:
- Застойная сердечная недостаточность (любой курс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
- Фракция выброса ≤ 40 %
- Известная, не леченная надлежащим образом вторичная гипертензия
- Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после скрининга
- Нестабильная стенокардия в течение 14 дней после скрининга или любые признаки ишемии миокарда
- Легочная гипертензия
- Аортальный стеноз с максимальной скоростью струи > 2,5 м/с
- Другой клапанный стеноз, гипертрофическая, рестриктивная или обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит или подтвержденный биопсией активный миокардит
- Устойчивая желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков в течение 14 дней после скрининга
- Устойчивая фибрилляция предсердий
- Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без постоянного кардиостимулятора
- Цереброваскулярное событие в течение 3 месяцев после скрининга или другие признаки значительного нарушения церебральной перфузии
- Протеинурия определяется как соотношение альбумин:креатинин > 100 (эквивалентно экскреции > 1 г/день)
- Нефротический синдром
- Индекс массы тела > 35
- Общий билирубин > 25 мкмоль/л, аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза в 1,5 раза выше верхней границы нормы
- Почечная недостаточность, оцениваемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин.
- Натрий сыворотки ≤ 135 ммоль/л и ≥ 150 ммоль/л
- Калий сыворотки ≤ 3,5 ммоль/л и ≥ 5,5 ммоль/л
- Женщины, принимающие гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены
- Беременность
- Пациенты, находящиеся на длительной, т.е. более 30 дней, иммуносупрессивной терапии
- Пациенты с известными активными злокачественными новообразованиями
- Пациенты с ортостатической гипотензией
- Участие в испытании с исследуемым продуктом в течение предыдущих трех месяцев
- Любые противопоказания, указанные в Брошюре исследователя исследуемого лекарственного средства.
- Любая причина, по которой, по мнению исследователя, пациент не должен участвовать.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Подкожный МНП
Пациенты будут получать постепенно увеличивающиеся дозы (10–25 мкг/кг) подкожно вводимого несиритида (BNP) два раза в день в течение двух дней, чтобы определить осуществимость, безопасность и эффект снижения артериального давления BNP, чтобы определить оптимальную дозу.
|
Это вмешательство предназначено для определения оптимального диапазона доз BNP для лечения пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Подкожное плацебо
Пациенты будут получать подкожно вводимое плацебо два раза в день в течение двух дней для определения эффекта BNP.
|
Для сравнения, чтобы выяснить истинный эффект несиритида
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения артериального давления (АД)
Временное ограничение: 48 часов, с 1-го по 2-й день. В частности, будет оцениваться перед первой инъекцией (исходные данные) и до 12 часов после последней инъекции.
|
Для анализа будут использоваться записи офисного артериального давления и амбулаторного мониторирования артериального давления (СМАД).
|
48 часов, с 1-го по 2-й день. В частности, будет оцениваться перед первой инъекцией (исходные данные) и до 12 часов после последней инъекции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функция почек, оцениваемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: 48 часов, с 1-го по 2-й день. В частности, будет оцениваться перед первой инъекцией (исходные данные) и до 12 часов после последней инъекции.
|
Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) Уравнение креатинина-цистатина С будет использоваться для расчета расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ).
|
48 часов, с 1-го по 2-й день. В частности, будет оцениваться перед первой инъекцией (исходные данные) и до 12 часов после последней инъекции.
|
|
Гормональные изменения оценивали по альдостерону, предсердному натрийуретическому пептиду (ANP), N-концевому-ANP, BNP, N-концевому-proBNP, натрийуретическому пептиду C-типа и циклическому гуанозилмонофосфату.
Временное ограничение: 48 часов, с 1-го по 2-й день. В частности, будет оцениваться перед первой инъекцией (исходные данные) и до 12 часов после последней инъекции.
|
Будут измерять в плазме и все, кроме альдостерона, в моче.
|
48 часов, с 1-го по 2-й день. В частности, будет оцениваться перед первой инъекцией (исходные данные) и до 12 часов после последней инъекции.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, определяемыми как все неблагоприятные и непреднамеренные реакции на лечение, связанные с любой введенной дозой.
Временное ограничение: 48 часов, с 1-го по 2-й день. В частности, его оценивают после первой инъекции и до 12 часов после последней инъекции. Второе определение будет сделано в течение 3 недель после последней инъекции (оценка через 21 день).
|
48 часов, с 1-го по 2-й день. В частности, его оценивают после первой инъекции и до 12 часов после последней инъекции. Второе определение будет сделано в течение 3 недель после последней инъекции (оценка через 21 день).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alessandro Cataliotti, MD, PhD, Oslo University Hospital and University of Oslo
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2015-000577-13
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .