Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nesiritide vid hypertoni (TENSE1)

29 december 2017 uppdaterad av: Alessandro Cataliotti, Oslo University Hospital

Terapeutiska effekter av BNP hos hypertensiva patienter

Hypertoni är fortfarande en global börda vid hjärt-kärlsjukdomar som leder till stroke, hjärtinfarkt och hjärtsvikt. Dess myokardiska komplikationer beror på ökad mekanisk belastning på hjärtat. Under fysiologiska förhållanden med ökad myokardiell belastning och resulterande myokardsträckning, sker syntes och utsöndring av atrial natriuretisk peptid (ANP) och B-typ natriuretisk peptid (BNP), vilket bidrar till att upprätthålla optimal kardiorenal och blodtryckshomeostas. Studier indikerar dock att hos patienter med hjärt-kärlsjukdomar kan den biologiska strukturen hos dessa hormoner förändras, vilket minskar deras gynnsamma skyddsaktivitet. Nya studier tyder på att tidig och måttlig hypertoni är associerad med en störning av det natriuretiska peptidsystemet som kännetecknas av bristen på aktivering av biologiskt aktiv ANP och BNP, medan svår hypertoni kännetecknas av hjärtfrisättning av förändrade molekylära former av ANP och BNP som har minskade biologiska egenskaper och/eller ökad nedbrytning.

Det breda syftet med detta förslag är att främja biologin och terapin för NP:erna med särskilt fokus på hjärtpeptiden BNP vid human hypertoni. Vårt förslag är baserat på de biologiska egenskaperna hos BNP (dvs. natriuretikum, renin-angiotensin-aldosteron undertryckande, vasodilaterande, antifibrotiskt, antihypertrofiskt och positivt lusitropiskt), dess mekanistiska roll i human hypertoni, och därmed dess potential som ett innovativt kroniskt proteinterapeutiskt medel för att förbättra behandlingen av patienter med hypertoni. Viktigt är att BNP är ett endokrint hormon som normalt produceras av det mänskliga hjärtat, och det har godkänts för behandling av akut hjärtsvikt i USA.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

15

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Norge
      • Oslo, Norge, 0450
        • Rekrytering
        • Oslo University Hospital, Ullevål hospital
        • Kontakt:
          • Morten Rostrup, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Kaja K Bergo, MD
        • Underutredare:
          • Morten Rostrup, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Einar S Norden
        • Underutredare:
          • Ivar Sjaastad, MD, PhD
      • Oslo, Norge, 0424
        • Har inte rekryterat ännu
        • Oslo University Hopital, Rikshospitalet
        • Kontakt:
          • Hassan Z Khiabani, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Hassan Z Khiabani, MD, PhD
      • Strømmen, Norge, 1478
        • Rekrytering
        • Akershus University Hospital
        • Kontakt:
          • My HS Svensson, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Helge Røsjø, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 79 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kontorssystoliskt blodtryck (SBP) ≥ 120 mmHg och behandling med minst en antihypertensiv medicin. Oförändrad medicinering de senaste två veckorna före inkludering.
  • Genomsnittlig dagtid SBP > 115 vid en 24-timmars ambulatorisk blodtrycksmätning vid screening.

Exklusions kriterier:

  • Kongestiv hjärtsvikt (valfri New York Heart Association-klass)
  • Ejektionsfraktion ≤ 40 %
  • Känd, ej lämpligt behandlad, sekundär hypertoni
  • Hjärtinfarkt inom 3 månader efter screening
  • Instabil angina inom 14 dagar efter screening, eller tecken på myokardischemi
  • Pulmonell hypertoni
  • Aortastenos med maximal jethastighet > 2,5 m/s
  • Annan valvulär stenos, hypertrofisk, restriktiv eller obstruktiv kardiomyopati, konstriktiv perikardit eller biopsi bevisad aktiv myokardit
  • Ihållande ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer inom 14 dagar efter screening
  • Ihållande förmaksflimmer
  • Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockad utan permanent pacemaker
  • Cerebrovaskulär händelse inom 3 månader efter screening, eller andra tecken på signifikant försämrad cerebral perfusion
  • Proteinuri definieras som albumin:kreatininförhållande > 100 (motsvarande en utsöndring på > 1 g/dag)
  • Nefrotiskt syndrom
  • Body Mass Index > 35
  • Totalt bilirubin på > 25 µmol/L, aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet
  • Njurinsufficiens bedömd med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 30 ml/min
  • Serumnatrium på ≤ 135 mmol/L och ≥ 150 mmol/L
  • Serumkalium på ≤ 3,5 mmol/L och ≥ 5,5 mmol/L
  • Kvinnor som tar hormonella preventivmedel som innehåller östrogener
  • Graviditet
  • Patienter på långvarig, dvs mer än 30 dagar, immunsuppressiv behandling
  • Patienter med kända, aktiva maligniteter
  • Patienter med ortostatisk hypotoni
  • Deltagande i en prövning med en prövningsprodukt under de senaste tre månaderna
  • Eventuella kontraindikationer som anges i utredarbroschyren för undersökningsläkemedlet
  • Någon anledning till varför, enligt utredarens uppfattning, patienten inte ska delta.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Subkutan BNP
Patienterna kommer att få gradvis ökande doser (10-25 µg/kg) av subkutant administrerad nesiritid (BNP) två gånger dagligen under två dagar, för att fastställa genomförbarheten, säkerheten och blodtryckssänkande effekten av BNP för att identifiera den optimala dosen.
Läkemedel: Nesiritide
Denna intervention är utformad för att bestämma det optimala dosintervallet av BNP för behandling av patienter med okontrollerad hypertoni
Andra namn:
  • Natrecor, BNP
PLACEBO_COMPARATOR: Subkutan placebo
Patienterna kommer att få subkutant administrerat placebo två gånger dagligen under två dagar för att bestämma effekten av BNP.
Läkemedel: Placebo
För jämförelse för att klargöra den verkliga effekten av nesiritid
Andra namn:
  • Saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i blodtryck (BP)
Tidsram: 48 timmar, från dag 1 till dag 2. Specifikt kommer det att bedömas före första injektionen (baslinjedata) upp till 12 timmar efter sista injektionen.
Kontorsblodtrycksregistreringar och ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) kommer att användas för analysen
48 timmar, från dag 1 till dag 2. Specifikt kommer det att bedömas före första injektionen (baslinjedata) upp till 12 timmar efter sista injektionen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Njurfunktion bedömd med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
Tidsram: 48 timmar, från dag 1 till dag 2. Specifikt kommer det att bedömas före den första injektionen (baslinjedata) upp till 12 timmar efter den senaste injektionen.
Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-cystatin C ekvation kommer att användas för att beräkna uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR).
48 timmar, från dag 1 till dag 2. Specifikt kommer det att bedömas före den första injektionen (baslinjedata) upp till 12 timmar efter den senaste injektionen.
Hormonella förändringar utvärderade av aldosteron, atrial natriuretisk peptid (ANP), N Terminal-ANP, BNP, N Terminal-proBNP, C-typ natriuretisk peptid och cyklisk guanosylmonofosfat.
Tidsram: 48 timmar, från dag 1 till dag 2. Specifikt kommer det att bedömas före den första injektionen (baslinjedata) upp till 12 timmar efter den senaste injektionen.
Kommer att mätas i plasma, och allt utom aldosteron i urinsamlingar.
48 timmar, från dag 1 till dag 2. Specifikt kommer det att bedömas före den första injektionen (baslinjedata) upp till 12 timmar efter den senaste injektionen.
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar definierade som alla oönskade och oavsiktliga svar på behandlingen relaterade till någon administrerad dos.
Tidsram: 48 timmar, från dag 1 till dag 2. Specifikt kommer det att bedömas efter den första injektionen, upp till 12 timmar efter den senaste injektionen. En andra bestämning kommer att göras inom 3 veckor efter sista injektionen (21 dagars bedömning).
48 timmar, från dag 1 till dag 2. Specifikt kommer det att bedömas efter den första injektionen, upp till 12 timmar efter den senaste injektionen. En andra bestämning kommer att göras inom 3 veckor efter sista injektionen (21 dagars bedömning).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Oslo University Hospital

Samarbetspartners

University of Oslo
University Hospital, Akershus

Utredare

  • Huvudutredare: Alessandro Cataliotti, MD, PhD, Oslo University Hospital and University of Oslo

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2015

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 december 2018

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2015

Första postat (UPPSKATTA)

20 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

3 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015-000577-13

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertoni

Kliniska prövningar på Nesiritide

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera