Исследование эффективности и безопасности фиксированного и гибкого протокола антагониста гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH)
РКИ для оценки безопасности и эффективности фиксированного протокола антагонистов на 5-й день по сравнению с гибким протоколом антагонистов для контролируемой стимуляции яичников у китайских женщин с прогнозируемым высоким ответом яичников
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследователь будет нести ответственность за анализ данных исследования. Это исследование разработано как открытое, и, таким образом, слепота не будет поддерживаться во время исследования. База данных не будет заблокирована до тех пор, пока не будет завершена медицинская/научная проверка, не будут выявлены нарушители протокола и данные не будут объявлены полными.
Статистические методы Для первичной конечной точки будут представлены среднее значение и стандартное отклонение (SD) количества ооцитов. Разница между группами и соответствующий 95% доверительный интервал (ДИ) (фиксированный протокол дня 5 — гибкий протокол) будут рассчитываться с использованием двухвыборочного t-критерия в предположении, что данные выборки нормально распределены. Перед анализом первичной конечной точки будет проведен тест на нормальность, и возможная непараметрическая корректировка будет выполнена для искаженных данных с точки зрения первичного анализа. Не меньшей эффективности будет установлено, если нижняя граница 95% ДИ в разнице лечения между двумя группами (фиксированный протокол дня 5 - гибкий протокол) не превышает -3,0. Преимущество может быть заявлено для фиксированного протокола дня 5, если нижняя граница 95% ДИ для разницы в лечении выше 0,0.
Для вторичных конечных точек категориальных переменных будет рассчитано и отображено число и процент события. Клинические и текущие показатели беременности будут рассчитаны и представлены отдельно. Сравнения между группами будут проводиться с помощью критерия Хи-квадрат, и соответствующий 95% ДИ будет представлен с использованием метода Миеттинена-Нурминена, если число наблюдаемых событий составляет не менее 4. Среднее значение и стандартное отклонение будут суммированы для непрерывных переменных в терминах вторичных показателей результатов. Разница в лечении между исследовательскими группами будет определяться с помощью двухвыборочного t-критерия или непараметрического критерия, когда это уместно.
Будет подсчитано и представлено количество субъектов, сообщивших о нежелательных явлениях (НЯ), и частота возникновения отдельных НЯ. Для сравнения групп лечения будет проведен точный тест Фишера.
Демографические данные и соответствующий медицинский анамнез субъекта будут обобщены описательной статистикой.
Все статистические анализы будут двусторонними и на значимом уровне значения р менее 0,05, если не указано иное.
Размер образца:
Размер выборки 200 (распределение 1:1) достигает 80% мощности для выявления не меньшей эффективности режима фиксированной дозы 5-го дня по сравнению с гибким протоколом с отрывом в -3 извлеченных ооцита (на 3 ооцита меньше, чем в контрольной группе). группа), используя односторонний двухвыборочный t-критерий с корректировкой критерия Манна-Уитни на уровне значимости 0,025. Предполагается, что истинная разница между средними значениями составляет 0,0, а стандартное отклонение обеих групп вмешательства равно 6,8. В этом исследовании частота преждевременного прекращения лечения установлена примерно на уровне 15%.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Иметь показания для COS и IVF/ICSI;
- быть моложе 35 лет;
- иметь ИМТ 18-25 кг/м2;
- иметь регулярные менструации с интервалом 24-35 дней;
соответствовать одному из этих трех критериев следующим образом:
- количество извлеченных ооцитов> 15 в предыдущем цикле COS;
- АМГ в сыворотке (исследован на 2-й день менструального цикла)>3,52 нг/мл;
- количество антральных фолликулов (АФК) (исследовано с помощью УЗИ на 2-й день менструального цикла)>16
- иметь готовность дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Наличие одностороннего отсутствия яичника;
- Любые трудности с получением ооцитов при аномальном состоянии яичников и полости малого таза;
- У женщин любая клинически значимая патология может нарушить имплантацию эмбриона или продолжение беременности (пороки развития матки, интермуральные миомы матки >3 см, внутриматочные спайки и т. д.);
- Женщины с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), диагностированным по критерию Роттердамского консенсуса (Роттердам, 2004 г.)
- Другие известные аномальные нарушения овуляции (включая, помимо прочего, заболевания надпочечников, заболевания щитовидной железы и гиперпролактинемию);
- Повторный выкидыш в анамнезе или предыдущие неудачные циклы ЭКО > 2;
- Гипореакция яичников на предыдущую стимуляцию яичников в анамнезе;
- Женщины с другими клиническими/социально-экономическими факторами, препятствующими завершению исследования, на усмотрение исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Фиксированный протокол
Пациентки начинают бета-стимуляцию фоллитропином на 3-й день менструального цикла, и суточная доза будет фиксированной в течение первых 5 дней стимуляции, модификация дозы рФСГ будет разрешена, начиная с 6-го дня стимуляции.
Ганиреликс начнет фиксированную стимуляцию на 5-й день. rhCG будет введен для индукции окончательного созревания ооцитов, как только будут обнаружены по крайней мере три фолликула ≥17 мм, а трипторелиновый триггер будет использоваться в качестве замены в случае СГЯ высокого риска.
|
Пациенты начинают стимуляцию с ежедневной подкожной инъекции.
введение 150 МЕ фоллитропина бета на 3-й день менструального цикла.
Модификация дозы рФСГ будет разрешена с 6-го дня стимуляции и далее в случае возникновения высокой реакции яичников по усмотрению исследователя.
Другие имена:
Ганиреликс 0,25 мг в день подкожно начнется после 4 дней стимуляции рФСГ
Другие имена:
Ганиреликс 0,25 мг в день подкожно начнется при выполнении хотя бы одного из следующих критериев: (i) наличие хотя бы одного фолликула размером ≥12 мм; (ii) уровни Е2 в сыворотке >600 пг/мл; и (iii) уровни ЛГ в сыворотке >10 МЕ/л.
Другие имена:
Количество 250 мкг rhCG будет введено для индукции окончательного созревания ооцитов, как только будут обнаружены по крайней мере три фолликула ≥17 мм.
Другие имена:
0,2 мг трипторелина заменит рХГЧ для запуска в случае высокого риска гиперстимуляции.
Другие имена:
|
|
Другой: Гибкий протокол
Пациентки начинают бета-стимуляцию фоллитропином на 3-й день менструального цикла, и суточная доза будет фиксированной в течение первых 5 дней стимуляции, модификация дозы рФСГ будет разрешена, начиная с 6-го дня стимуляции.
Ganirelix будет гибко стартовать по многообещающему критерию в гибкой группе.
rhCG будет вводиться для индукции окончательного созревания ооцитов, как только будут обнаружены не менее трех фолликулов ≥17 мм, а трипторелиновый триггер будет использоваться в качестве замены в случае СГЯ высокого риска.
|
Пациенты начинают стимуляцию с ежедневной подкожной инъекции.
введение 150 МЕ фоллитропина бета на 3-й день менструального цикла.
Модификация дозы рФСГ будет разрешена с 6-го дня стимуляции и далее в случае возникновения высокой реакции яичников по усмотрению исследователя.
Другие имена:
Ганиреликс 0,25 мг в день подкожно начнется после 4 дней стимуляции рФСГ
Другие имена:
Ганиреликс 0,25 мг в день подкожно начнется при выполнении хотя бы одного из следующих критериев: (i) наличие хотя бы одного фолликула размером ≥12 мм; (ii) уровни Е2 в сыворотке >600 пг/мл; и (iii) уровни ЛГ в сыворотке >10 МЕ/л.
Другие имена:
Количество 250 мкг rhCG будет введено для индукции окончательного созревания ооцитов, как только будут обнаружены по крайней мере три фолликула ≥17 мм.
Другие имена:
0,2 мг трипторелина заменит рХГЧ для запуска в случае высокого риска гиперстимуляции.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
количество извлеченных ооцитов
Временное ограничение: 3 недели
|
3 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Суммарная доза антагониста Gn и GnRH
Временное ограничение: 3 недели
|
3 недели
|
|
|
Частота преждевременного выброса ЛГ во время стимуляции
Временное ограничение: 3 недели
|
3 недели
|
|
|
Частота СГЯ во время исследования
Временное ограничение: 5 недель
|
5 недель
|
|
|
Скорость имплантации
Временное ограничение: 5 недель
|
Частота имплантации определяется как количество плодного яйца, наблюдаемое при ультразвуковом исследовании через 4 недели после ЭТ, на 100 перенесенных эмбрионов.
|
5 недель
|
|
частота клинической беременности
Временное ограничение: 6 недель
|
Клиническая беременность определялась как наличие плодного яйца с положительным сердцебиением, определяемым трансвагинальным ультразвуковым исследованием через 6 недель после ЭТ.
|
6 недель
|
|
частота продолжающейся беременности
Временное ограничение: 14 недель
|
Текущая беременность определялась как беременность с продолжением сердечной деятельности после 12 недель гестации.
|
14 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Hong Ye, bachelor, Genetic and Reproductive Institute, Chongqing Obstetrics and Gynecology Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Engmann L, DiLuigi A, Schmidt D, Nulsen J, Maier D, Benadiva C. The use of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist to induce oocyte maturation after cotreatment with GnRH antagonist in high-risk patients undergoing in vitro fertilization prevents the risk of ovarian hyperstimulation syndrome: a prospective randomized controlled study. Fertil Steril. 2008 Jan;89(1):84-91. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.02.002. Epub 2007 Apr 26.
- Humaidan P, Quartarolo J, Papanikolaou EG. Preventing ovarian hyperstimulation syndrome: guidance for the clinician. Fertil Steril. 2010 Jul;94(2):389-400. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.028. Epub 2010 Apr 22.
- Lainas TG, Sfontouris IA, Zorzovilis IZ, Petsas GK, Lainas GT, Alexopoulou E, Kolibianakis EM. Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with polycystic ovary syndrome treated for IVF: a prospective randomised controlled trial (RCT). Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):683-9. doi: 10.1093/humrep/dep436. Epub 2009 Dec 15.
- Al-Inany H, Aboulghar MA, Mansour RT, Serour GI. Optimizing GnRH antagonist administration: meta-analysis of fixed versus flexible protocol. Reprod Biomed Online. 2005 May;10(5):567-70. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61661-6.
- Hamdine O, Eijkemans MJ, Lentjes EW, Torrance HL, Macklon NS, Fauser BC, Broekmans FJ. Ovarian response prediction in GnRH antagonist treatment for IVF using anti-Mullerian hormone. Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):170-8. doi: 10.1093/humrep/deu266. Epub 2014 Oct 29.
- Luo X, Pei L, Li F, Li C, Huang G, Ye H. Fixed versus flexible antagonist protocol in women with predicted high ovarian response except PCOS: a randomized controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2021 May 2;21(1):348. doi: 10.1186/s12884-021-03833-2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Бесплодие
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Антагонисты гормонов
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противозачаточные агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства, женские
- Лютеолитические агенты
- Фолликулостимулирующего гормона
- Трипторелин Памоат
- Ганиреликс
Другие идентификационные номера исследования
- Merck-IISP-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .