Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie des festen vs. flexiblen Antagonistenprotokolls für das Gonadotropin-freisetzende Hormon (GnRH)

Der Prüfarzt ist für die Analyse der Studiendaten verantwortlich. Diese Studie ist als Open-Label-Mode konzipiert, und daher wird während der Studie keine Blindheit aufrechterhalten. Die Datenbank wird nicht gesperrt, bis die medizinische/wissenschaftliche Überprüfung abgeschlossen ist, Protokollverletzer identifiziert wurden und die Daten für vollständig erklärt wurden.

Statistische Methoden Für den primären Endpunkt werden der Mittelwert und die Standardabweichung (SD) der Anzahl der Eizellen angegeben. Die Differenz zwischen den Gruppen und das entsprechende 95 %-Konfidenzintervall (KI) (festgelegtes Protokoll für Tag 5 – flexibles Protokoll) werden mithilfe eines t-Tests mit zwei Stichproben unter der Annahme berechnet, dass die Stichprobendaten normalverteilt sind. Vor der Analyse des primären Endpunkts wird ein Test auf Normalität durchgeführt, und es wird eine mögliche nichtparametrische Anpassung für verzerrte Daten in Bezug auf primäre Analysen vorgenommen. Die Nicht-Unterlegenheit wird festgestellt, wenn die untere Grenze des 95 %-KI im Behandlungsunterschied zwischen zwei Gruppen (Tag-5 festes Protokoll – flexibles Protokoll) -3,0 nicht überschreitet. Die Überlegenheit kann für das festgelegte Tag-5-Protokoll geltend gemacht werden, wenn die untere Grenze des 95 %-KI für den Behandlungsunterschied über 0,0 liegt.

Für die sekundären Endpunkte auf kategorialen Variablen werden die Anzahl und der Prozentsatz des Ereignisses berechnet und angezeigt. Klinische und laufende Schwangerschaftsraten werden separat berechnet und dargestellt. Vergleiche zwischen den Gruppen werden durch den Chi-Quadrat-Test durchgeführt und das entsprechende 95%-KI wird unter Verwendung der Miettinen-Nurminen-Methode dargestellt, wenn die Anzahl der beobachteten Ereignisse mindestens 4 beträgt. Mittelwert und Standardabweichung werden für kontinuierliche Variablen in Begriffen zusammengefasst von sekundären Ergebnismaßen. Ein Behandlungsunterschied zwischen den Studiengruppen wird durch die Verwendung eines t-Tests mit zwei Stichproben oder eines nichtparametrischen Tests festgestellt, wann immer dies angemessen ist.

Die Anzahl der Probanden, die unerwünschte Erfahrungen (AE) gemeldet haben, und die Häufigkeit einzelner UE werden gezählt und dargestellt. Zum Vergleich zwischen den Behandlungsgruppen wird der exakte Fisher-Test durchgeführt.

Demografische Daten und die relevante Krankengeschichte des Probanden werden durch deskriptive Statistiken zusammengefasst.

Alle statistischen Analysen sind zweiseitig und auf einem signifikanten Niveau eines p-Werts von weniger als 0,05, sofern nicht anders angegeben.

Probengröße:

Eine Stichprobengröße von 200 (1:1-Zuordnung) erreicht eine Aussagekraft von 80 %, um die Nichtunterlegenheit des Tages-5-Schemas mit fester Dosis im Vergleich zum flexiblen Protokoll mit einem Spielraum von -3 entnommenen Eizellen (3 Eizellen weniger als die kontrollierten) zu erkennen Gruppe), unter Verwendung eines einseitigen t-Tests mit zwei Stichproben und Mann-Whitney-Testanpassung auf dem Signifikanzniveau 0,025. Die wahre Differenz zwischen den Mittelwerten wird mit 0,0 und die Standardabweichung beider Interventionsarme mit 6,8 angenommen. Die vorzeitige Abbruchrate wird für diese Studie auf ca. 15 % festgelegt.