Studio sull'efficacia e sulla sicurezza del protocollo dell'antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine fisso rispetto a quello flessibile (GnRH)

Lo sperimentatore sarà responsabile dell'analisi dei dati dello studio. Questo studio è concepito come una moda in aperto e, pertanto, durante lo studio non verrà mantenuta alcuna cecità. Il database non verrà bloccato fino al completamento della revisione medico/scientifica, all'identificazione dei trasgressori del protocollo e alla dichiarazione di completezza dei dati.

Metodi statistici Per l'endpoint primario, saranno presentate la media e la deviazione standard (DS) sul numero di ovociti. La differenza tra i gruppi e il corrispondente intervallo di confidenza al 95% (IC) (protocollo fisso giorno 5 - protocollo flessibile) saranno calcolati utilizzando un test t a due campioni nell'ipotesi che i dati del campione siano distribuiti normalmente. Verrà eseguito un test per la normalità prima dell'analisi sull'endpoint primario e verrà effettuato un eventuale aggiustamento non parametrico per i dati distorti in termini di analisi primarie. La non inferiorità sarà stabilita se il limite inferiore dell'IC 95% nella differenza di trattamento tra due gruppi (protocollo fisso giorno 5 - protocollo flessibile) non supera -3,0. La superiorità può essere rivendicata per il protocollo fisso Giorno 5 se il limite inferiore dell'IC 95% per la differenza di trattamento è superiore a 0,0.

Per gli endpoint secondari sulle variabili categoriali, verranno calcolati e visualizzati il ​​numero e la percentuale dell'evento. I tassi di gravidanza clinica e in corso saranno calcolati e presentati separatamente. I confronti tra i gruppi saranno effettuati mediante il test Chi-quadro e il corrispondente IC 95% sarà presentato utilizzando il metodo Miettinen-Nurminen se il numero degli eventi osservati è almeno 4. Media e SD saranno riassunte per variabili continue in termini delle misure di esito secondarie. Verrà effettuata una differenza di trattamento tra i gruppi di studio utilizzando il test t a due campioni o il test non parametrico, ove appropriato.

Verranno conteggiati e presentati il ​​numero di soggetti che hanno riportato esperienze avverse (EA) e l'incidenza dei singoli eventi avversi. Verrà eseguito il test esatto di Fisher per confrontare i gruppi di trattamento.

I dati demografici e la storia medica rilevante del soggetto saranno riassunti da statistiche descrittive.

Tutte le analisi statistiche saranno bilaterali e ad un livello significativo di un valore p inferiore a 0,05, se non diversamente specificato.

Misura di prova:

Una dimensione del campione di 200 (allocazione 1:1) raggiunge l'80% di potenza per rilevare la non inferiorità del regime a dose fissa al giorno 5 rispetto al protocollo flessibile con un margine di -3 ovociti recuperati (3 ovociti in meno rispetto al controllo gruppo), utilizzando un test t unilaterale a due campioni con aggiustamento del test di Mann-Whitney al livello di significatività a 0,025. Si presume che la vera differenza tra le medie sia 0,0 e la deviazione standard di entrambi i bracci di intervento sia 6,8. Il tasso di interruzione prematura è fissato a circa il 15% per questo studio.