Химиотерапия нейробластомы высокого риска без G-CSF (SPRING)
Пилотное исследование безопасности индукционной химиотерапии высокого риска нейробластомы без профилактического введения миелоидных факторов роста
Пациентам будет предложено принять участие в этом исследовании, потому что у них была диагностирована нейробластома высокого риска, распространенный детский рак, который имеет агрессивные черты. Если не лечить, нейробластома высокого риска приводит к летальному исходу. Дети с нейробластомой высокого риска часто реагируют на современные доступные методы лечения, но существует высокий риск рецидива рака.
В этом исследовании будет проверена безопасность стандартного индукционного лечения нейробластомы высокого риска без одного из препаратов, обычно используемых для предотвращения побочных эффектов. Текущее лечение нейробластомы высокого риска включает противораковые препараты (химиотерапия), хирургическое вмешательство, лучевую терапию и высокодозную химиотерапию с восстановлением гемопоэтических стволовых клеток. Лечение занимает около года и состоит из 3 фаз: индукция, консолидация и поддерживающая терапия. Это исследование ограничено вводной фазой лечения.
Индукционная терапия включает введение шести химиотерапевтических препаратов в различных комбинациях каждые 3 недели, всего 6 курсов. В течение последнего десятилетия за индукционной химиотерапией следовал препарат под названием гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ, филграстим, пег-филграстим, нейпоген или нейласта) для предотвращения побочных эффектов химиотерапии. G-CSF обычно вводят пациентам с нейробластомой высокого риска после химиотерапии, чтобы стимулировать выработку лейкоцитов и сократить период времени, когда абсолютное количество нейтрофилов (ANC), тип лейкоцитов, низкое после химиотерапии. Известно, что Г-КСФ сокращает период низкого АЧН примерно на 3 дня. Когда ANC самый низкий, пациент наиболее подвержен риску заражения бактериальной инфекцией.
Недавние лабораторные эксперименты на мышах показали, что опухолевые клетки нейробластомы могут реагировать на G-CSF более быстрым ростом и метастазированием (распространением в другие части тела). Клинических испытаний, сравнивающих выживаемость детей с нейробластомой высокого риска с использованием или без использования Г-КСФ, не проводилось. Это клиническое испытание является первым шагом к проведению индукционной химиотерапии с использованием меньшего количества Г-КСФ.
Цель этого исследования — определить, безопасно ли проводить индукционную химиотерапию детям с нейробластомой без рутинного введения Г-КСФ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Химиотерапия:
ЦИКЛ 1+2: Топотекан и циклофосфамид
Цикл 3+5: Цисплатин и Этопозид
Цикл 4+6: винкристин, циклофосфамид и доксорубицин
Сбор стволовых клеток: После третьего цикла химиотерапии стволовые клетки будут собраны для возможной трансплантации стволовых клеток в более поздние сроки с использованием афереза. Чтобы иметь достаточное количество стволовых клеток в крови, пациенту необходимо будет получать ежедневные инъекции Г-КСФ перед этим забором.
Хирургия: после 5-го цикла химиотерапии большинству пациентов предстоит операция по удалению как можно большего количества оставшейся опухоли.
Поддержка фактора роста: Факторы роста для увеличения количества лейкоцитов, Г-КСФ и ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) не будут рутинно вводиться в этом исследовании. GM-CSF будет даваться пациентам с серьезными бактериальными инфекциями или задержками в назначении химиотерапии из-за низкого количества нейтрофилов. Все люди, включенные в исследование, будут получать GM-CSF перед хирургическим удалением основной опухоли. Все люди, включенные в исследование, также будут получать Г-КСФ до сбора стволовых клеток пациентов.
Необязательный опрос: это исследование включает в себя необязательный опрос о качестве жизни во время исследования. Эта анкета будет заполнена после 1 и 4 курсов химиотерапии.
Дефицит лекарств:
В случае нехватки лекарственного средства, которое не является продуктом G-CSF или GM-CSF, поставщик может использовать наилучшее клиническое решение относительно отсутствия агента или замены другим агентом. Медицинские и исследовательские записи пациентов, участвующих в исследовании, должны отражать, что пациент был проинформирован о любых задержках и/или изменениях в протоколе терапии, связанных с нехваткой агента и связанными с этим рисками.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст более 12 месяцев и менее 18 лет на момент постановки диагноза
- Недавно диагностированная нейробластома или ганглионейробластома, подтвержденная гистологически и/или демонстрацией опухолевых клеток в костном мозге с повышенным содержанием метаболитов катехоламинов в моче.
Должен соответствовать критериям заболевания высокого риска
- Пациенты с 4-й стадией заболевания по Международной системе стадирования нейробластомы (INSS) имеют право на следующее: амплификация гена MYCN (более чем четырехкратное увеличение сигналов MYCN по сравнению с эталонными сигналами), независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей, возраст старше 18 лет. месяцев (более 547 дней) независимо от биологических особенностей, возраст 12–18 месяцев (365–547 дней) с любым из следующих неблагоприятных биологических признаков (неблагоприятная патология и/или индекс ДНК = 1) или любой биологический признак, который является неопределенным/ неудовлетворительно/неизвестно
- Пациенты с заболеванием INSS стадии 3 имеют право на следующее: амплификация MYCN, независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей, возраст старше 18 месяцев (более 547 дней) с неблагоприятной патологией, независимо от статуса MYCN.
- Пациенты со стадией 2a/2b INSS с амплификацией MYCN независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей
- Пациенты со сроком жизни более или равным 365 дням, у которых первоначально был диагностирован INSS 1 или 2 стадии, у которых прогрессировала до 4 стадии без интервальной химиотерапии.
- Пациенты могут не получать системную терапию в анамнезе, за исключением: локализованной экстренной лучевой терапии на очаги угрожающего жизни или функционирующего заболевания; не более 1 цикла химиотерапии в соответствии со схемами низкого или среднего риска до определения амплификации MYCN и гистологического НЕ получал какой-либо тип гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) в рамках этой терапии.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию кроветворения, определяемую как: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) больше или равное 750/мкл, количество тромбоцитов больше или равное 75 000/мкл, вышеуказанные критерии не должны быть соблюдены, если у пациента есть костный мозг вовлечение опухоли.
- У пациентов должна быть адекватная функция печени, определяемая как: прямой билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл или общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равна 10-кратному верхнему пределу нормы. для возраста
- Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как: клиренс креатинина (CrCl) или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) больше или равна 70 мл/мин/73. m2 ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола.
- Пациенты должны иметь адекватную сердечную функцию, определяемую как: фракция укорочения больше или равна 27 % по эхокардиограмме или фракция выброса больше или равна 50 % по радионуклидной ангиограмме
Критерий исключения:
- Пациенты, не соответствующие критериям включения
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью
- Пациенты, получавшие Г-КСФ с момента диагностики текущего заболевания
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение нейробластомы без Г-КСФ
Только индукционная химиотерапия, включая 6 циклов химиотерапии, резекцию опухоли и забор стволовых клеток
|
ЦИКЛ 1+2 (внутривенный катетер ежедневно в течение 5 дней)
Другие имена:
ЦИКЛ 1+2 (внутривенный катетер ежедневно в течение 5 дней)
Другие имена:
Цикл 3+5 (данный ежедневно x 4 дня)
Другие имена:
Цикл 3+5 (принимать ежедневно в течение 3 дней)
Цикл 4+6 (принимать ежедневно в течение 3 дней)
Другие имена:
Цикл 4+6 (принимать ежедневно в течение 2 дней)
Другие имена:
Цикл 4+6 (принимать ежедневно в течение 3 дней)
Другие имена:
Гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (rhu GM-CSF, rGM-CSF, GM-CSF)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 5 месяцев
|
Частота инфекций в циклах химиотерапии, НЕ сопровождаемых гемопоэтическими факторами роста
|
через завершение обучения, примерно 5 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Задержка в назначении химиотерапии из-за длительного восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 5 месяцев
|
частота задержек в назначении химиотерапии из-за длительного восстановления нейтрофилов
|
через завершение обучения, примерно 5 месяцев
|
|
Частота ответа после индукционной химиотерапии без профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ)
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 5 месяцев
|
Частота ответа у участников, которые завершили все 6 циклов индукционной химиотерапии в исследовании. Частота ответа в соответствии с международными критериями ответа нейробластомы.
|
через завершение обучения, примерно 5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sarah Whittle, MD, BA, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Нейробластома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Доксорубицин
- Винкристин
- Топотекан
- Сарграмостим
Другие идентификационные номера исследования
- H-38179 (SPRING)
- SPRING (Другой идентификатор: University Hospital A Coruña)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .