Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie met hoog risico neuroblastoom zonder G-CSF (SPRING)

5 maart 2020 bijgewerkt door: Sarah Whittle, Baylor College of Medicine

Een veiligheidspilotstudie van hoogrisico-inductiechemotherapie voor neuroblastoom zonder profylactische toediening van myeloïde groeifactoren

Patiënten zullen worden gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek omdat bij patiënten de diagnose hoog-risico neuroblastoom is gesteld, een veel voorkomende vorm van kanker bij kinderen met agressieve kenmerken. Indien onbehandeld, is een hoog risico neuroblastoom dodelijk. Kinderen met hoog-risico neuroblastoom reageren vaak op de huidige beschikbare behandelingen, maar er is een hoog risico dat de kanker terugkeert.

Deze studie zal de veiligheid testen van het geven van een standaard inductiebehandeling voor hoog-risico neuroblastoom zonder een van de geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt om bijwerkingen te voorkomen. De huidige behandeling van neuroblastoom met een hoog risico omvat geneesmiddelen tegen kanker (chemotherapie), chirurgie, bestralingstherapie en hooggedoseerde chemotherapie met hematopoëtische stamcelredding. De behandeling duurt ongeveer een jaar en bestaat uit 3 fasen: inductie, consolidatie en onderhoud. Dit onderzoek beperkt zich tot de inductiefase van de behandeling.

Inductietherapie omvat zes chemotherapiemedicijnen die elke 3 weken in verschillende combinaties worden gegeven voor een totaal van 6 kuren. In het afgelopen decennium is inductiechemotherapie gevolgd door een geneesmiddel genaamd granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF, filgrastim, peg-filgrastim, Neupogen of Neulasta) om bijwerkingen van de chemotherapie te voorkomen. G-CSF wordt routinematig gegeven aan patiënten met een hoog risico neuroblastoom na chemotherapie om de productie van witte bloedcellen te stimuleren en de tijdsperiode te verkorten waarin het absolute aantal neutrofielen (ANC), een soort witte bloedcellen, laag is na chemotherapie. Van G-CSF is bekend dat het de periode van lage ANC met ongeveer 3 dagen verkort. Wanneer de ANC het laagst is, loopt een patiënt het meeste risico op een bacteriële infectie.

Recente laboratoriumexperimenten bij muizen hebben aangetoond dat neuroblastoomtumorcellen kunnen reageren op G-CSF door sneller te groeien en te metastaseren (verspreiding naar andere delen van het lichaam). Er zijn geen klinische onderzoeken geweest waarin de overleving van kinderen met hoogrisiconeuroblastoom met of zonder G-CSF werd vergeleken. Deze klinische proef is de eerste stap naar het geven van inductiechemotherapie met minder G-CSF.

Het doel van deze studie is om te bepalen of het veilig is om inductiechemotherapie te geven aan kinderen met neuroblastoom zonder G-CSF routinematig toe te dienen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chemotherapie:

CYCLUS 1+2: Topotecan en cyclofosfamide

Cyclus 3+5: cisplatine en etoposide

Cyclus 4+6: vincristine, cyclofosfamide en doxorubicine

Stamcelverzameling: Na de derde chemokuur worden stamcellen verzameld voor een eventuele stamceltransplantatie op een later tijdstip door middel van aferese. Om voldoende stamcellen in het bloed te hebben, moet de patiënt voorafgaand aan deze verzameling dagelijks G-CSF-injecties krijgen.

Chirurgie: Na de 5e cyclus van chemotherapie zullen de meeste patiënten een operatie ondergaan om zoveel mogelijk resterende tumor te verwijderen.

Ondersteuning van groeifactoren: groeifactoren om het aantal witte bloedcellen te verhogen, G-CSF en GM-CSF (granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor) zullen in dit onderzoek niet routinematig worden gegeven. GM-CSF zal worden gegeven aan patiënten met ernstige bacteriële infecties of vertragingen bij het toedienen van chemotherapie vanwege een laag aantal neutrofielen. Alle mensen die deelnemen aan de studie zullen GM-CSF krijgen voordat de hoofdtumor chirurgisch wordt verwijderd. Alle mensen die deelnemen aan de studie zullen ook G-CSF krijgen voordat de stamcellen van de patiënt worden afgenomen.

Optioneel onderzoek: Dit onderzoek omvat een optioneel onderzoek naar de kwaliteit van leven tijdens het onderzoek. Deze enquête wordt ingevuld na cyclus 1 en 4 van de chemotherapie.

Geneesmiddelentekorten:

In het geval van een medicijntekort van een medicijn dat geen G-CSF- of GM-CSF-product is, kan de verstrekker naar beste klinische oordeel het weglaten van het middel of vervanging door een ander middel gebruiken. Uit de medische en onderzoeksdossiers van onderzoekspatiënten moet blijken dat de patiënt op de hoogte was van eventuele vertragingen en/of wijzigingen in de protocoltherapie die verband houden met het tekort aan het middel en de daaraan verbonden risico's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ouder dan 12 maanden en jonger dan 18 jaar bij diagnose
  • Nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom of ganglioneuroblastoom zoals geverifieerd door histologie en/of demonstratie van tumorcellen in het beenmerg met verhoogde urinaire catecholaminemetabolieten

  • Moet voldoen aan de criteria voor een ziekte met een hoog risico

    • Patiënten met International Neuroblastoma Staging System (INSS) stadium 4-ziekte komen in aanmerking met het volgende: MYCN-genamplificatie (meer dan viervoudige toename van MYCN-signalen in vergelijking met referentiesignalen), ongeacht leeftijd of aanvullende biologische kenmerken, leeftijd ouder dan 18 maanden (langer dan 547 dagen) ongeacht biologische kenmerken, leeftijd 12 -18 maanden (365 - 547 dagen) met een van de volgende ongunstige biologische kenmerken (ongunstige pathologie en/of DNA-index = 1) of een biologisch kenmerk dat onbepaald is/ onbevredigend/onbekend
    • Patiënten met INSS stadium 3-ziekte komen in aanmerking met het volgende: MYCN-amplificatie, ongeacht leeftijd of aanvullende biologische kenmerken, leeftijd ouder dan 18 maanden (langer dan 547 dagen) met ongunstige pathologie, ongeacht MYCN-status
    • Patiënten met INSS stadium 2a/2b met MYCN-amplificatie ongeacht leeftijd of aanvullende biologische kenmerken
    • Patiënten langer dan of gelijk aan 365 dagen bij wie aanvankelijk de diagnose INSS stadium 1 of 2 werd gesteld en die doorgingen naar stadium 4 zonder intervalchemotherapie
  • Patiënten hebben mogelijk geen eerdere systemische therapie gehad, behalve: Gelokaliseerde noodbestraling op plaatsen met een levensbedreigende of functionerende ziekte, Niet meer dan 1 chemokuur volgens regimes met een laag of gemiddeld risico voorafgaand aan de bepaling van MYCN-amplificatie en histologie, zolang de patiënt GEEN enkele vorm van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) heeft gekregen als onderdeel van die therapie.
  • Patiënten moeten een adequate hematopoëtische functie hebben, gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 750/μl, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/μl Aan bovenstaande criteria hoeft niet te worden voldaan als de patiënt beenmerg heeft betrokkenheid van de tumor.
  • Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd als: direct bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl of totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, aspartaataminotrasferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) minder dan of gelijk aan 10 x bovengrens van normaal voor leeftijd
  • Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben zoals gedefinieerd als: Creatinineklaring (CrCl) of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) groter dan of gelijk aan 70 ml/min/0,73 m2 OF Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht.
  • Patiënten moeten een adequate hartfunctie hebben, zoals gedefinieerd als: verkortingsfractie van meer dan of gelijk aan 27% op echocardiogram, of ejectiefractie van meer dan of gelijk aan 50% op radionuclide-angiogram

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die niet voldoen aan de inclusiecriteria
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Patiënten die G-CSF hebben gekregen sinds de diagnose van de huidige ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neuroblastoombehandeling zonder G-CSF
Alleen inductiechemotherapie, inclusief 6 cycli van chemotherapie, tumorresectie en stamcelverzameling
Geneesmiddel: Topotecan
CYCLUS 1+2 (dagelijks toegediend via een intraveneuze katheter gedurende 5 dagen)
Andere namen:
  • hycamtin
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
CYCLUS 1+2 (dagelijks toegediend via een intraveneuze katheter gedurende 5 dagen)
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Cisplatine
Cyclus 3+5 (dagelijks gegeven x 4 dagen)
Andere namen:
  • CDDP
  • Platina
Geneesmiddel: Etoposide
Cyclus 3+5 (dagelijks toegediend gedurende 3 dagen)
Geneesmiddel: Vincristine
Cyclus 4+6 (dagelijks toegediend gedurende 3 dagen)
Andere namen:
  • Oncovin
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclus 4+6 (dagelijks toegediend gedurende 2 dagen)
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Doxorubicine
Cyclus 4+6 (dagelijks toegediend gedurende 3 dagen)
Andere namen:
  • Adriamycine
Geneesmiddel: Sargramostim
Granulocyt macrofaag koloniestimulerende factor (rhu GM-CSF, rGM-CSF, GM-CSF)
Andere namen:
  • GM-CSF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van infectie
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, ongeveer 5 maanden
Incidentie van infecties in chemotherapiecycli NIET gevolgd door hematopoëtische groeifactoren
tot voltooiing van de studie, ongeveer 5 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vertraging bij toediening van chemotherapie als gevolg van langdurig herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, ongeveer 5 maanden
incidentie van vertraging bij de toediening van chemotherapie als gevolg van langdurig herstel van neutrofielen
tot voltooiing van de studie, ongeveer 5 maanden
het responspercentage na inductiechemotherapie zonder profylactische granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, ongeveer 5 maanden

Responspercentage bij de deelnemers die tijdens het onderzoek alle 6 cycli van inductiechemotherapie hebben voltooid. Responspercentage zoals gecategoriseerd volgens internationale responscriteria voor neuroblastoom.

  • Volledige respons (CR): geen bewijs van primaire tumor; geen bewijs van metastasen (borst, buik, lever, bot, beenmerg, knopen, etc.), en urine catecholamines homovanillinezuur (HVA)/vanillylamandelzuur (VMA) normaal. MIBG-scan moet negatief zijn om in aanmerking te komen voor CR.
  • Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR): meer dan 90% vermindering van de primaire tumor; geen uitgezaaide tumor (zoals hierboven behalve bot); geen nieuwe botlaesies, alle reeds bestaande laesies verbeterden, HVA/VMA normaal
  • Gedeeltelijke respons (PR): 50-90% reductie van primaire tumor; 50% of meer vermindering van meetbare plaatsen van metastasen; 0-1 beenmergmonsters met tumor; aantal positieve botsites verminderd met 50%
tot voltooiing van de studie, ongeveer 5 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sarah Whittle, MD, BA, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-38179 (SPRING)
  • SPRING (Andere identificatie: University Hospital A Coruña)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuroblastoom

Klinische onderzoeken op Topotecan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren