Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Högriskneuroblastomkemoterapi utan G-CSF (SPRING)

5 mars 2020 uppdaterad av: Sarah Whittle, Baylor College of Medicine

En säkerhetspilotstudie av högriskinduktionskemoterapi för neuroblastom utan profylaktisk administrering av myeloida tillväxtfaktorer

Patienter kommer att uppmanas att delta i denna studie eftersom patienter har diagnostiserats med högriskneuroblastom, en vanlig barncancer som har aggressiva egenskaper. Om det lämnas obehandlat är högriskneuroblastom dödlig. Barn med högriskneuroblastom svarar ofta på nuvarande tillgängliga behandlingar, men det finns en stor risk att cancern kommer tillbaka.

Denna studie kommer att testa säkerheten i att ge standardinduktionsbehandling för högriskneuroblastom utan något av de läkemedel som vanligtvis används för att förhindra biverkningar. Nuvarande behandling för högrisk neuroblastom inkluderar läkemedel mot cancer (kemoterapi), kirurgi, strålbehandling och högdoskemoterapi med hematopoetisk stamcellsräddning. Behandlingen tar cirka ett år att slutföra och sker i tre faser: induktion, konsolidering och underhåll. Denna studie är begränsad till induktionsfasen av behandlingen.

Induktionsterapi inkluderar sex kemoterapiläkemedel som ges i olika kombinationer var tredje vecka för totalt 6 kurser. Under det senaste decenniet har induktionskemoterapi följts av ett läkemedel som kallas granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF, filgrastim, peg-filgrastim, Neupogen eller Neulasta) för att förhindra biverkningar från kemoterapin. G-CSF ges rutinmässigt till patienter med högrisk neuroblastom efter kemoterapi för att stimulera produktionen av vita blodkroppar och förkorta den tidsperiod då det absoluta antalet neutrofiler (ANC), en typ av vita blodkroppar, är lågt efter kemoterapi. G-CSF är känt för att förkorta perioden med låg ANC med cirka 3 dagar. När ANC är lägst löper en patient störst risk att få en bakteriell infektion.

Nyligen genomförda laboratorieexperiment på möss har visat att neuroblastomtumörceller kan reagera på G-CSF genom att växa snabbare och metastasera (sprida sig till andra delar av kroppen). Det har inte gjorts några kliniska prövningar som jämför överlevnaden för barn med högriskneuroblastom med eller utan G-CSF. Denna kliniska prövning är det första steget mot att ge induktionskemoterapi med mindre G-CSF.

Målet med denna studie är att avgöra om det är säkert att ge induktionskemoterapi till barn med neuroblastom utan att ge G-CSF rutinmässigt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kemoterapi:

CYKEL 1+2: Topotekan och cyklofosfamid

Cykel 3+5: Cisplatin och Etoposid

Cykel 4+6: Vinkristin, Cyklofosfamid och Doxorubicin

Stamcellsinsamling: Efter den tredje cykeln av kemoterapi kommer stamceller att samlas in för eventuell stamcellstransplantation vid ett senare tillfälle med aferes. För att ha tillräckligt med stamceller i blodet måste patienten få dagliga G-CSF-injektioner före denna insamling.

Kirurgi: Efter den femte cykeln av kemoterapi kommer de flesta patienter att opereras för att ta bort så mycket kvarvarande tumör som möjligt.

Tillväxtfaktorstöd: Tillväxtfaktorer för att öka antalet vita blodkroppar, G-CSF och GM-CSF (granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor) kommer inte att ges rutinmässigt i denna studie. GM-CSF kommer att ges till patienter som har allvarliga bakterieinfektioner eller förseningar i att administrera kemoterapi på grund av lågt antal neutrofiler. Alla personer som är inskrivna i studien kommer att få GM-CSF innan de genomgår kirurgiskt avlägsnande av huvudtumören. Alla personer som är inskrivna i studien kommer också att få G-CSF innan patientens stamceller samlas in.

Valfri undersökning: Denna forskningsstudie inkluderar en valfri undersökning om livskvalitet under studien. Denna undersökning kommer att fyllas i efter cykel 1 och 4 av kemoterapi.

Läkemedelsbrist:

I händelse av läkemedelsbrist på ett läkemedel som inte är en G-CSF- eller GM-CSF-produkt, kan leverantören använda bästa kliniska bedömning när det gäller utelämnande av medlet eller substitution med ett annat medel. De medicinska journalerna och forskningsjournalerna från studiepatienter bör återspegla att patienten informerades om eventuella förseningar och/eller modifieringar i protokollbehandlingen relaterade till bristen på medlet och de associerade riskerna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder över 12 månader och yngre än 18 år vid diagnos
  • Nydiagnostiserat neuroblastom eller ganglioneuroblastom som verifierats genom histologi och/eller demonstration av tumörceller i benmärg med förhöjda katekolaminmetaboliter i urinen

  • Måste uppfylla kriterierna för högrisksjukdom

    • Patienter med International Neuroblastoma Staging System (INSS) stadium 4 sjukdom är berättigade med följande: MYCN-genamplifiering (mer än fyra gånger ökningen av MYCN-signaler jämfört med referenssignaler), oavsett ålder eller ytterligare biologiska egenskaper, ålder över 18 månader (mer än 547 dagar) oavsett biologiska egenskaper, ålder 12 -18 månader (365 - 547 dagar) med något av följande ogynnsamma biologiska egenskaper (ogynnsam patologi och/eller DNA-index = 1) eller någon biologisk egenskap som är obestämd/ otillfredsställande/okänt
    • Patienter med INSS stadium 3 sjukdom är berättigade med följande: MYCN-förstärkning, oavsett ålder eller ytterligare biologiska egenskaper, Ålder över 18 månader (mer än 547 dagar) med ogynnsam patologi, oavsett MYCN-status
    • Patienter med INSS steg 2a/2b med MYCN-förstärkning oavsett ålder eller ytterligare biologiska egenskaper
    • Patienter mer än eller lika med 365 dagar som initialt diagnostiserades med INSS steg 1 eller 2 som gick vidare till ett stadium 4 utan intervallkemoterapi
  • Patienter kan inte ha haft någon tidigare systemisk terapi förutom: Lokal nödstrålning till platser med livshotande eller fungerande sjukdom, högst 1 cykel av kemoterapi enligt låg- eller medelriskregimer före bestämning av MYCN-förstärkning och histologi, så länge som patienten Fick INTE någon typ av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) som en del av den behandlingen.
  • Patienter måste ha adekvat hematopoetisk funktion definierad som: Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 750/μL, Trombocytantal större än eller lika med 75 000/μL, Ovanstående kriterier behöver inte uppfyllas om patienten har benmärg inblandning av tumör.
  • Patienter måste ha adekvat leverfunktion definierad som: Direkt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL eller totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, aspartataminotrasnferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) mindre än eller lika med 10 x den övre normalgränsen för ålder
  • Patienter måste ha adekvat njurfunktion enligt definition som: Kreatininclearance (CrCl) eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) större än eller lika med 70 ml/min/0,73 m2 ELLER Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön.
  • Patienter måste ha adekvat hjärtfunktion enligt definitionen som: förkortningsfraktion på mer än eller lika med 27 % med ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på mer än eller lika med 50 % med radionuklidangiogram

Exklusions kriterier:

  • Patienter som inte uppfyller inklusionskriterierna
  • Patienter som är gravida eller ammar
  • Patienter som har fått G-CSF sedan tidpunkten för diagnosen av den aktuella sjukdomen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Neuroblastombehandling utan G-CSF
Endast induktionskemoterapi, inklusive 6 cykler av kemoterapi, tumörresektion och stamcellsinsamling
Läkemedel: Topotecan
CYKEL 1+2 (ges med intravenös kateter dagligen i 5 dagar)
Andra namn:
  • hycamtin
Läkemedel: Cyklofosfamid
CYKEL 1+2 (ges med intravenös kateter dagligen i 5 dagar)
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Cisplatin
Cykel 3+5 (ges dagligen x 4 dagar)
Andra namn:
  • CDDP
  • Platinol
Läkemedel: Etoposid
Cykel 3+5 (ges dagligen i 3 dagar)
Läkemedel: Vincristine
Cykel 4+6 (ges dagligen i 3 dagar)
Andra namn:
  • Oncovin
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cykel 4+6 (ges dagligen i 2 dagar)
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Doxorubicin
Cykel 4+6 (ges dagligen i 3 dagar)
Andra namn:
  • Adriamycin
Läkemedel: Sargramostim
Granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (rhu GM-CSF, rGM-CSF, GM-CSF)
Andra namn:
  • GM-CSF

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av infektion
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 5 månader
Incidens av infektioner i kemoterapicykler INTE följt av hematopoetiska tillväxtfaktorer
genom avslutad studie, cirka 5 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Försenad administrering av kemoterapi på grund av förlängd neutrofilåterhämtning
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 5 månader
förekomsten av förseningar i administrering av kemoterapi på grund av förlängd neutrofilåterhämtning
genom avslutad studie, cirka 5 månader
svarsfrekvensen efter induktionskemoterapi utan profylaktisk granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF)
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 5 månader

Svarsfrekvens hos deltagarna som genomförde alla 6 cyklerna av induktionskemoterapi i studien. Svarsfrekvens som kategoriseras efter internationella neuroblastom svarskriterier.

  • Fullständig respons (CR): Inga tecken på primär tumör; inga tecken på metastaser (bröst, buk, lever, ben, benmärg, noder, etc.), och urin katekolaminer homovanillinsyra (HVA)/vanillylmandelsyra (VMA) normal. MIBG-skanning måste vara negativ för att kvalificera sig för CR.
  • Mycket bra partiellt svar (VGPR): Mer än 90 % minskning av primärtumör; ingen metastaserande tumör (som ovan utom ben); inga nya benskador, alla redan existerande lesioner förbättrades, HVA/VMA normal
  • Partiell respons (PR): 50-90 % minskning av primärtumör; 50 % eller mer minskning av mätbara metastaser; 0-1 benmärgsprover med tumör; antalet positiva benställen minskade med 50 %
genom avslutad studie, cirka 5 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Sarah Whittle, MD, BA, Baylor College of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

5 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

5 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2016

Första postat (Uppskatta)

1 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-38179 (SPRING)
  • SPRING (Annan identifierare: University Hospital A Coruña)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroblastom

Kliniska prövningar på Topotecan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera