- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02948348
Study to Nivolumab Following Preoperative Chemoradiotherapy
A Phase 1b/2 Multicenter Study to Investigate the Safety, Efficacy and Proof of Concept (POC) of Nivolumab Monotherapy as a Sequential Therapy Following Preoperative Chemoradiotherapy Patients With Locally Advanced Resectable Rectal Cancer
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
[Phase Ib]
After preoperative CRT, to sequentially administer nivolumab in combination for patients with locally advanced resectable rectal cancer. To evaluate the safety of nivolumab in sequential combination therapy, the onset of dose-limiting toxicity (DLT) and the safety of subsequent surgical therapy, and to decide on a recommended dose (RD) for the phase II part.
[Phase II] PhaseⅡ is composed of 4 cohorts.
Cohort A: First-onset rectal cancer cohort (42 cases) To evaluate the efficacy and safety of nivolumab (at the RD determined in Phase Ib) in sequential combination with surgery, administered following preoperative CRT.
And to search for biomarkers related to therapeutic effects in first-onset cases. Evaluate the safety of surgical treatment.
Cohort B: Rectal cancer with localized recurrence cohort (10 cases) To conduct an exploratory evaluation of the efficacy and safety of nivolumab (at the RD determined in Phase Ib) in sequential combination with surgery, administered after preoperative CRT.
Search for biomarkers related to therapeutic effects in localized recurrence cases. Conduct an exploratory evaluation on the safety of surgical treatment.
Cohort C: Rectal cancer with resectable lung/liver metastasis cohort (10 cases) To conduct an exploratory evaluation of the efficacy and safety of nivolumab (at the RD determined in Phase Ib) in sequential combination with surgery, administered after preoperative CRT.
Search for biomarkers related to therapeutic effects in resectable lung/liver metastasis cases. Conduct an exploratory evaluation on the safety of surgical treatment.
Cohort D: First-onset rectal cancer using ipilimumab-nivolumab combination cohort (25 cases) To conduct an exploratory evaluation of the efficacy and safety of nivolumab (240 mg/body at two-week intervals) and ipilimumab (1 mg/kg at six-week intervals) after preoperative CRT, and search for biomarkers related to therapeutic effects in first-onset cases. Conduct an exploratory evaluation on the safety of surgical treatment.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hideaki Bando, Dr
- Номер телефона: +81-52-762-6111
- Электронная почта: voltage_core@east.ncc.go.jp
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yuichiro Tsukada, Dr
- Номер телефона: 92331 +81-4-7133-1111
- Электронная почта: voltage_core@east.ncc.go.jp
Места учебы
-
-
-
Osaka, Япония
- Рекрутинг
- Osaka National Hospital
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Япония
- Рекрутинг
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Япония
- Рекрутинг
- Hokkaido University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion criteria:
(A. Phase Ib and Cohorts A and D only)
A1. Rectal cancer patients who have not undergone treatment for pre-CRT tumors situated 12 cm or less from the lower edge of the AV.
A2. The primary rectal lesion is histopathologically diagnosed as adenocarcinoma.
A3. Pre-CRT clinical stage is clinical T3-4 N-any M0.
A4. Macroscopic radical resection is deemed possible on pre-CRT image diagnosis.
A5. Aged between 20 and 80 years at the time of enrollment.
(B. Cohort B only)
B1. Clinically diagnosed with local recurrence after rectal surgery.
B2. The main site of recurrence is limited to the pelvis by pre-CRT imaging diagnosis.
B3. Macroscopic radical resection is deemed possible on pre-CRT imaging diagnosis.
B4. Aged between 20 and 75 years at the time of enrollment.
(C. Cohort C only)
C1. Rectal cancer patients who have not undergone pretreatment for a pre-CRT tumor which is 12 cm or less from the lower AV.
C2. The primary rectal lesion is histopathologically diagnosed as adenocarcinoma.
C3. The pre-CRT clinical stage is clinical T3-4 N-any M1a (liver) M1a (lungs).
C4. Macroscopic curative resection of the primary rectal lesion is deemed possible on pre-CRT imaging diagnosis.
C5. A metastatic liver tumor or a metastatic lung tumor has been diagnosed as clinically resectable prior to CRT and during clinical trial enrollment.
(D. Common to all cohorts in Phase Ib and Phase II)
D1. Patients who have provided consent through a consent form.
D2. Patients whose Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) is 0 or 1 at the time of enrollment.
D3. CRT was administered:
D4. Patients whose CRT adverse events have recovered to Grade 1 or lower based on CTCAE ver.4.0. within 14 days after the end of CRT, and are expected to be able to take nivolumab (patient is still eligible even if adverse events are not restored to Grade 1, provided that the blood cell count satisfies the eligibility criteria specified in point D8).
D5. Patients with no remote metastases as confirmed by imaging at the end of CRT (testing is allowed from 14 days before the end of CRT to the trial enrollment date).
D6. For women who may become pregnant (including patients who are not menstruating due to chemically-induced menopause among other medical reasons), patients who agree to use contraception for at least 23 weeks after the last administration of the investigational drug, starting from the day they provide consent (30 days (ovulation cycle) plus five times the elimination half-life of the investigational drug).
D7. For men, patients who agree to use contraception for at least 31 weeks after the last administration of the investigational drug, starting from the day they provide consent (90 days (spermatogenesis cycle) plus five times the elimination half-life of the investigational drug).
D8. Patients who have the sufficient organ function at the time of enrollment.
Exclusion criteria
Patients diagnosed with active double cancer (synchronous double cancer and double cancer with disease-free period within five years from enrollment).
However, lesions equivalent to intraepithelial or mucosal carcinoma deemed cured by localized treatment are not classified as active double cancer.
- Patients with a history of pelvic irradiation prior to this rectal cancer treatment.
- Patients who have not given consent through the informed consent form.
- Patients deemed by the investigator to be ineligible for the trial.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Nivolumab & Ipilimumab(Only Cohort D)
chemoradiotherapy with capecitabine+ Nivolumab + Ipilimumab(Only Cohort D) + surgical therapy
|
Capecitabine:Dose of 1650mg/m2,14days, Radiation:45Gy/25 fractions, Nivolumab :240mg on day1 of each cycle, Surgical therapy:The resection (LAR), intersphincteric resection (ISR), or abdominoperineal resection (APR).
Другие имена:
For only Cohort D,1 mg/kg at six-week intervals
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Патологический полный ответ
Временное ограничение: 1 год
|
Патологоанатомический полный ответ будет оцениваться с помощью Американского объединенного комитета по раку (AJCC) по определению стадии рака.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Objective response rate
Временное ограничение: 1 year
|
Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)
|
1 year
|
Recurrence pattern (local or distant)
Временное ограничение: 1 year
|
1 year
|
|
Disease-free survival (DFS)
Временное ограничение: 5years
|
Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)
|
5years
|
Overall survival (OS)
Временное ограничение: 5years
|
Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)
|
5years
|
Incidence of adverse events (AEs)
Временное ограничение: 1 year
|
Safety will be evaluated with CTCAE v4.0
|
1 year
|
Rate of completing the protocol therapy
Временное ограничение: 1 year
|
1 year
|
|
Rate of radical resection
Временное ограничение: 1 year
|
1 year
|
|
Safety evaluation
Временное ограничение: 5years
|
Safety will be evaluated with CTCAE v4.0
|
5years
|
macroscopic evaluation of (rectal cancer) resected specimen
Временное ограничение: 1 year
|
1 year
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Takayuki Yoshino, Dr, Gastrointestinal Oncology Division National Cancer Center Hospital East
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Капецитабин
- Ниволумаб
- Ипилимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- EPOC1504
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак прямой кишки
-
Swansea UniversityЗавершенныйA Bite of ACT '(BOA) Терапия принятия и приверженности Онлайн-курс психообразования | Список ожиданияСоединенное Королевство
Клинические исследования Nivolumab
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)РекрутингПлевральная двухфазная мезотелиома | Плевральная саркоматоидная мезотелиомаСоединенные Штаты