Одноцентровое клиническое исследование бортезомиба при лечении иммунной тромбоцитопении (ИТП) (ITP)

Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) представляет собой заболевание, вызванное опосредованной аутоантителами деструкцией тромбоцитов и снижением продукции тромбоцитов. Сообщалось, что рефрактерная ИТП тесно связана с долгоживущими плазматическими клетками (ПК), которые устойчивы к глюкокортикоидам, обычным иммунодепрессантам и цитостатикам, облучению и терапии, направленной на истощение В-клеток.

Ингибирование протеасом бортезомибом является одним из наиболее многообещающих терапевтических подходов к РПЖ-мишеням, поскольку было показано, что эта стратегия эффективно устраняет клетки множественной миеломы, то есть трансформированные РПЖ. Он также был успешно использован на мышах с СКВ, экспериментальных аутоиммунных крысах MG и экспериментальных мышах с гемофилией-А, у которых вырабатываются антитела к фактору VIII в доклинических моделях путем истощения как короткоживущих, так и долгоживущих ПК. Кроме того, лечение бортезомибом привело к быстрому клиническому ответу у пациента с рефрактерной тромботической тромбоцитопенической пурпурой, связанной с истощением ингибирующих аутоантител против ADAMTS13, металлопротеиназы, расщепляющей фактор Виллебранда, продуцируемый плазматическими клетками. Следовательно, элиминация аутореактивных ПК с помощью ингибиторов протеасом может представлять собой новую стратегию лечения заболеваний, опосредованных аутоантителами.

На сегодняшний день не существует эффективных методов лечения рефрактерной ИТП, и эти результаты побудили нас провести исследование бортезомиба при лечении ИТП с высоким уровнем антитромбоцитарных антител. Данные этого исследования могут дать некоторое представление о бортезомибе при лечении ИТП.