Um ensaio clínico de centro único de bortezomibe no tratamento da trombocitopenia imune (PTI) (ITP)

A trombocitopenia imune primária (PTI) é um distúrbio causado pela destruição plaquetária mediada por autoanticorpos e diminuição da produção de plaquetas. Tem sido relatado que a ITP refratária está intimamente relacionada a células plasmáticas (PCs) de vida longa, que são resistentes a glicocorticóides, drogas imunossupressoras e citotóxicas convencionais, irradiação e terapias de depleção de células B.

A inibição de proteassoma bortezomibe é uma das abordagens terapêuticas mais promissoras para PCs-alvo, uma vez que esta estratégia demonstrou eliminar eficientemente células de mieloma múltiplo, ou seja, PCs transformadas. Também foi usado com sucesso em camundongos semelhantes ao LES, ratos MG autoimunes experimentais e camundongos hemofílicos-A experimentais que desenvolvem anticorpos antifator VIII em modelos pré-clínicos, destruindo PCs de vida curta e longa. Além disso, o tratamento com bortezomib resultou em uma resposta clínica rápida em um paciente com púrpura trombocitopênica trombótica refratária associada à depleção de autoanticorpos inibitórios contra ADAMTS13, uma metaloproteinase que cliva o fator de von Wille-brand, que é produzido por células plasmáticas. Portanto, a eliminação de PCs autorreativos por inibidores de proteassoma pode representar uma nova estratégia de tratamento para doenças mediadas por autoanticorpos.

Até o momento, a PTI refratária carece de tratamentos eficazes e esses achados nos encorajaram a realizar um estudo com bortezomibe no manejo da PTI com alto nível de anticorpos antiplaquetários. Os dados deste estudo podem fornecer alguma ideia do bortezomibe no tratamento da PTI.