Микробиом при обсессивно-компульсивном расстройстве (MIO)

Фон:

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) представляет собой крайне изнурительное расстройство с распространенностью в течение жизни примерно 2% и одинаково распространено среди мужчин и женщин. Обсессивно-компульсивное расстройство обычно начинается в раннем возрасте и, как правило, переходит в хроническую форму, если его не лечить. Многие пациенты с обсессивно-компульсивным расстройством получают лечение после нескольких лет задержки из-за факторов как пациента, так и медицинского обслуживания; следовательно, ОКР влияет на успеваемость, способность работать и межличностные отношения. Более того, это представляет собой значительное бремя и стресс для членов семьи, осуществляющих уход [1], и является одним из десяти самых инвалидизирующих состояний психического здоровья во всем мире [2].

Роль микробного сообщества в здоровье и болезнях до недавнего времени игнорировалась в исследованиях человека, несмотря на то, что человеческие микробы составляют около 1-3% массы нашего тела [3]. Кишечные микробы играют важную роль в метаболизме питательных веществ, производстве витаминов и предотвращении колонизации нашего кишечника патогенами [4]. В последнее время микробиота в кишечнике вызывает все больший интерес из-за обширной связи между кишечником и мозгом [5]. Двунаправленная связь через нервную, гормональную и иммунологическую передачу сигналов с участием центральной, вегетативной и энтеральной нервной систем образует ось микробиом-кишечник-мозг [6]. В психиатрии о дисбактериозах сообщалось при нервной анорексии, большой депрессии, аутизме и других тяжелых психических расстройствах [9, 10].

Связь между началом обсессивно-компульсивного расстройства и инфекцией известна давно. PANS/PANDAS — это формы ОКР с острым началом, связанные с аутоиммунными реакциями на патогены, такие как стрептококковая инфекция [11, 12]. Связь между бактериальным патогеном и иммунологической реакцией, которая вызывает симптомы ОКР, является еще одним свидетельством важности оси микробиом-кишечник-мозг при ОКР. В последнее время появилось множество гипотез относительно важности кишечного микробиома и симптомов ОКР [13, 14].

Цели: охарактеризовать состав и разнообразие кишечного микробиома у людей с ОКР по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.

• Мы предполагаем, что у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством будут проявляться признаки дисбактериоза (дисбаланса) кишечника, отмеченные более низким микробным разнообразием и специфическими таксономическими и генетическими различиями по сравнению со здоровым контролем. Первичным результатом является α-разнообразие, которое относится к количеству видов (богатству) в одном месте, β-разнообразие, которое относится к различиям в видовом составе между участниками, и таксономическое обилие бактериальных групп (по типу, классу, порядку). уровне семейства, рода и вида). Эти измерения дают информацию об индивидуальном микробном составе на каждом участке и однородности в группе людей.
• Мы предполагаем, что сниженное разнообразие α и β в кишечном микробиоме коррелирует с тяжестью обсессивно-компульсивных симптомов, измеренных по обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна (Y-BOCS) и пересмотренной шкале обсессивно-компульсивного навязчивого состояния (OCI-R). Мы прогнозируем, что большая тяжесть симптомов связана с меньшим разнообразием. Значительная отрицательная корреляция будет подтверждающим доказательством оси микробиом-кишечник-мозг.
• Мы предполагаем, что после успешной психотерапии (изменение балла Y-BOCS) состав микробиома кишечника будет значительно богаче альфа-разнообразием.

Метод:

Набор: Здоровые контроли будут набираться по объявлению или включаться из предыдущих исследований с их согласия. К участию будут приглашены пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 45 лет из клиники ОКР в больнице Хаддинге с диагнозом ОКР по DSM-5 и страхом заражения. Будет набрана контрольная группа соответствующего возраста, у которой нет личного или семейного анамнеза ОКР. Критерии исключения для всех групп включают хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (кроме аппендэктомии или холецистэктомии); наличие в анамнезе воспалительного заболевания кишечника, синдрома раздраженного кишечника, глютеновой болезни или любого другого диагноза, который может объяснить хронические или повторяющиеся симптомы заболевания кишечника, прием антибиотиков в течение последних 3 месяцев; использование пробиотиков в течение последних 4 недель; беременность. Умственная отсталость, расстройство аутистического спектра и психоз.

Оценка: все участники встретятся с опытным психиатром для диагностической оценки, включая M.I.N.I. интервью. Участникам будет предложено заполнить формы самооценки в Интернете и ответить на вопросы о своих пищевых привычках за последние три месяца. Будут измерены вес и рост для расчета индекса массы тела (ИМТ). Все формы оценки, информация из интервью и медицинского осмотра будут задокументированы в их медицинской карте. Дополнительная информация (например, антибиотики и предыдущее лечение) будут взяты из их медицинских карт с согласия участников.

Исследователи выбрали следующую группу вопросников, чтобы зафиксировать все соответствующие переменные исхода (симптомы обсессивно-компульсивного расстройства), питание, характеристики и частоту стула.

• Йель-Браун обсессивно-компульсивная шкала (Y-BOCS): широко используемое клиническое полуструктурированное интервью для оценки тяжести симптомов ОКР.
• Пересмотренный опросник обсессивно-компульсивного расстройства (OCI-R -): Анкета для самоотчета из 18 пунктов, оценивающая размеры симптомов ОКР. OCI-R дает общий балл и 5 субшкал: проверка, накопление, нейтрализация, одержимость, заказ и стирка.
• EDE-Q для регистрации пищевого поведения.
• Опросник качества еды: стандартизированный в Швеции веб-опросник частоты приема пищи позволит подтвердить потребление энергии и макронутриентов, что влияет на микробный состав.
• Бристольская шкала стула: медицинская диагностическая шкала, предназначенная для классификации форм человеческих фекалий по семи категориям.

Кроме того, исследователи будут собирать демографическую информацию обо всех пациентах: возраст, пол, возраст начала заболевания, профессиональный статус, соматическое здоровье и сопутствующие психические заболевания.

Процедура отбора проб кала: Пациентам и контрольной группе будут предоставлены четкие инструкции по сбору проб кала в домашних условиях. Пациенты будут собирать один образец стула в начале лечения и один в конце лечения. Контрольные группы будут собирать один образец только в один момент времени. Участники будут собирать стул дома с помощью наборов OMNIgene, которые будут отправлены в биобанк KI.

Терапия предотвращения воздействия и реакции (ERP): основанная на доказательствах психотерапия, проводимая опытными психологами индивидуально, в группах, лицом к лицу или через Интернет. Требуется как минимум пять сеансов воздействия и предотвращения реакций, чтобы это считалось лечением ERP.

Хранение образцов в биобанке: Все образцы будут храниться в биобанке Каролинского института (KI). Заявка на хранение образцов в биобанке оформляется в соответствии с нормами и правилами.

Метагеномное секвенирование: Исследователи будут использовать методы метагеномного секвенирования дробовика. Полногеномное секвенирование может предоставить функциональную информацию о том, какие гены присутствуют в микробиоме кишечника пациентов. Этот метод также может обеспечить более подробное таксономическое разрешение, чем секвенирование 16S рРНК.

Метагеномное дробовое секвенирование: будет подготовлено и секвенировано. Для эффективного использования проточных кювет примерно десять образцов будут мультиплексированы с двойными индексами на дорожку проточной кюветы. Перед последующим биоинформационным анализом необработанные данные последовательности будут фильтроваться по качеству и обрезаться для удаления оснований с показателем качества Phred менее 20. Полученные данные будут обрабатываться в соответствии с концепцией метагеномных видов. Последовательности сгруппированы в метагеномные виды (MGS) на основе сходства их последовательностей.

Определение размера выборки: два предыдущих исследования с меньшим или аналогичным числом участников показали, что это исследование будет иметь достаточную мощность. Кроме того, это экспериментальное исследование, основанное на новой технологии секвенирования.

Сроки: Этическая заявка одобрена, и все образцы собраны.